Insuffisance Erectile, Maladies Cardiovasculaires et Prévention

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1 Insuffisance Erectile, Maladies Cardiovasculaires et Prévention Thierry Roumeguère Cliniques Universitaires de Bruxelles Service d Urologie - Hôpital Erasme 61 èmes Journées Internationales Francophones d Angéiologie Paris, 9 janvier 2009

2 Maladies associées à la dysfonction érectile Etude Realise Belgique (1851 patients) % patiënts Roumeguère Th et coll. J Sex Med. 2009

3 Maladies associées et Sévérité du Trouble Erectile Total Severe Moderate mild/moderate Mild Hypertension Hyperlipidemia Diabetes Angina pectoris Depression BPH Prostatectomy Roumeguère Th et al. J Sex Med. 2009

4 ED: A Barometer of Men s Health (MALES 2001) No ED n = 23,416 ED n = 4,422 Men reporting disease (%) * 19 HTN 7 17 * CHD/ Angina 16 29* High Cholesterol 14* 4 Diabetes * Depression/ Anxiety p< NB: 64% of men with ED report at least one or more of these conditions Rosen et al. Curr Med Res Opin. 2004

5 Le quatuor mortel Diabète Obésité Hypertension Dyslipidémie

6 Distribution of Erectile Dysfunction among Men with Metabolic Syndrome (ATP III) by Presence of 3, 4, and 5 Components ED (%) Esposito K et al. Diabetes Care. 2004

7 Severity of Erectile Dysfunction in Relation to HbA 1c Levels in 115 Diabetic Men (mean age 58.3 yrs) 60 severe ED (IIEF 0-10) % HbA1c < 8 % (n=28) HbA1c >= 8 % (n=87) HbA1c >= 11 % (n=29) Rhoden EL et al. BJU Int. 2005

8 Hyperlipidémie et DE % patients Avec DE Sans DE - Importance des HDL et CT/HDL * - Risque élevé de maladie coronarienne selon l âge : Hyper chol. CHD après 10 ans * ans 52 % ans 55 % ans 62 % * Risque élevé Roumeguère et al. Eur.Urol. 2003

9 Risque d accident cardio-vasculaire en fonction de l âge et de la présence d une DE Roumeguère, Eur Urol, 2003

10 CV Disease and the Probability of Erectile Dysfunction Probability of ED (%) >70 Age Group (years) CVD and Diabetes Diabetes CVD No CVD or Diabetes Grover et al. Arch Int Med. 2006

11 Troubles Erectiles et Maladie Coronaire 25% hommes > 40 ans avec DE déveloperont Maladie Coronarienne 300 patients (coronarographies) 49 % DE Chez 67 % des patients, DE précède maladie coronarienne de 3 ans! Steel et al. Eur Urol. 2003; Zusman et al. Am J Cardiol.1999; Montorsi et al. Eur Urol. 2003

12 Facteurs de Risque Maladies Cardiovasculaires Dysfonction Erectile Tabac TA Cholestérol Diabète D.E. Tabac TA Cholestérol Diabète Dysfonction Endothéliale Dénominateur Commun H Solomon, J W Man, G Jackson. Heart. 2003

13 Pathologie de l endothélium vasculaire Déficit en NO Maladie cardio-vasculaire ISCHEMIE DE Dysfonction endothéliale Dysfonction érectile

14 Style de vie Facteur de prévention du trouble de l érection hommes (53-90 ans) Activité physique (Top : 45 % DE) Obésité Tabagisme Identique pour les maladies cardio-vasculaires! Bacon, EAU 2001

15 Syndrome métabolique

16 Facteurs de risque modifiables et Troubles Erectiles Probabilité de DE % 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 Absents Présents 0,05 0 Adapté de Derby et al. Urology

17 Effet de l activité physique sur la DE Probabilité de DE Facteur de risque d un mode de vie sédentaire (sédentaire = effort < 200 kcal/jour ou marche de 30 minutes pour un homme de 70 kg) Mode de vie sédentaire au départ: Mode de vie sédentaire lors du suivi: Derby CA et al. Urol

18 Weight Loss + Increased Physical Activity in Obese* Men Improves ED Long-term reduction in body weight (at least10% of baseline weight for 2 y) mg/dl BP (mm Hg) PA (%) Waist-Hip Ratio Control Group (n=55) Intervention (n=55) Fasting Glucose IIEF Score Response to L-arginine Test (Endothelial Function) *Obesity defined as BMI 30. P=.01. P=.02. P=.008. Esposito K et al. JAMA

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20 Troubles Erectiles: pointe de l Iceberg? Rôle des facteurs de risque cardiaques dans la prévention et le traitement de la DE - Etudes prospectives longitudinales - Essais randomisés DE prédictive d une Maladie Coronarienne Rôle de la DE comme déterminant à modifier les facteurs de risque cardiaques

21 Le pénis: l antenne du coeur?

22 L hypoxie favorise la flaccidité po2 (mmhg) ca= carotide cc= corpus cavernosum jv= veine jugulaire ca cc jv < 65% O2 NOs Vasodilatation Tumescence Erection Au «repos», les corps caverneux sont physiologiquement en hypoxie Vasoconstriction Flaccidité Pénis relâché HYPOXIE Bolz SS et al. Circulation. 2003; 107: Boolell M et al. Int J Impot Res. 1996;8: Cellek S, Moncada S. PNAS. 1997;94: Chitaley K et al. Int J Impot Res. 2003;15: Wayman, C. ESSM 2005

23 La synthèse du NO est influencée par L état de l Endothelium: effet sur la enos Cigarette depuis longtemps LDL augmentés Diabète types I et II Hypertension Syndrome métabolique O2 Molécule cruciale pour la production de NO Détermine l activité des NO synthases dans des tissus hypoxiques O2 + L-Arg NOS NO + L-Cit Whorton et al. AJP Lung Cellular Molecular Physiol. 272:

24 La Signalisation NO enos nnos Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:

25 La Production de NO enos nnos Corbin et al. J Biol Chem 1999; 274:

26 DE et lésions endothéliales Précurseurs Hypertension Diabète Stress oxydatif Dyslipidémie Tabagisme Vasoconstriction Lésion des cellules endothéliales Athérosclérose Dysfonction érectile Thrombose

27 Inhibiteurs des PDE 5: possible traitement de la Dysfonction Endothéliale! Hypertension Diabète Dyslipidémie Stress Oxidatif Cellule Endothéliale Inhibiteurs PDE5 Vasoconstriction Rupture Plaque Thrombose Athérosclérose Halcox, JPJ et al: J Am Coll Cardiol 2002;40:

28 Effet Pleïotrope des I-PDE5 Roumeguere et al. Prog Urol. 2008

29 Maladies Vasculaires et Endothélium Facteurs de Risque Leucocyte MPO Stress Oxydatif Inflammation NO IL-8 Mox-LDL Altérations Endothéliales et DE? Maladies CV D E

30 Myéloperoxidase Taux plasmatique de MPO Prédictif du Risque d Accident Cardiaque - Angor (Brennan et al. N Engl J Med, 2003). - Syndrome coronarien aigu (Baldus et al. Circulation, 2003). MPO Cl - + H 2 O 2 + H + HOCl + H 2 O Protein Mox-Protein Moguilevsky N. et al. BBRC 2004.

31 Effect of Mox-LDL on Intracellular Cyclic Guanosine Monophosphate Level of Endothelial Cells: A Link to Erectile Dysfunction? Roumeguère et al. Eur Urol. 2008

32 aorte LDL oxydées in vivo Corps caverneux immunofluorescence Zouaoui BK, Roumeguère Th. et al. Eur Urol 2007

33 Mox-LDL et PDE 5 dans la cellule endothéliale PDE 5 Intensity CTL nat ox-ldl Mox-LDL

34 I-PDE 5 et Inflammation Roumeguère et al. Eur Urol 2009

35 Dysfonction Endothéliale et I-PDE5 Dysfonction Endothéliale caractéristique à la fois des Troubles Erectiles et des maladies Cardio vasculaires Inhibition des PDE5 peut améliorer la fonction endothéliale en amplifiant la réponse du muscle lisse (vasculaire) au NO I-PDE5 : Potentiel thérapeutique pour Maladies Cardio vasculaires et Troubles Erectiles

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37 Amélioration de la fonction endothéliale Aversa et al.int J Imp Research 2007

38 Marqueurs de la fonction endothéliale Aversa et al.int J Imp Research 2007

39 Détection d un trouble érectile Signal de DE Diabète(1) Hypertension(2) Dyslipidémie(3) Pathologie coronarienne(4) (1) Sairam, BJUInt (2) Burchardt, J Urol (3) Roumeguère, J Urol (4)Pritzker, AHA. 1999

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41 Si vous ne le faites pas pour votre cœur, faites le au moins pour le sexe! Paroles d Urologues..