Physiopathologie de la SEP

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1 Physiopathologie de la SEP Handicap clinique Inflammation Perte axonale Volume cérébral SEP-RR SEP-SP Stades précoces Stades évolués Seuil clinique Inflammation fréquente, démyélinisation, plasticité et remyélinisation Inflammation permanente, démyélinisation persistante Inflammation peu fréquente, dégénérescence axonale chronique, gliose [Compston, 2008, 2002]

2 Aspect IRM des lésions de SEP T 1 T 2 FLAIR

3 Aspect IRM des lésions de SEP IRM T1W Coloration de Bodian pour la densité axonale 40% 50% 90% Van Waesberghe JH, et al. Ann Neurol

4 Diffusion

5 Evolution temporelle et spatiale des lésions

6 Comment évaluer la neuroinflammation? IRM conventionnelle Lésions

7 Localisations préférentielles Périventriculaire Juxta-corticale Infra-tentorielle Médullaire

8 Volume de lésions en T2 Peut-être un peu Relation entre le volume lésionnel, les changements de volume tout au long de l étude et l EDSS après 20 ans SCI SEP-RR SEP-SP Années [ Fisniku LK, et al. Brain, 2008]

9 Indications : Les traitements disponibles en 2017 et à l avenir 3 ième ligne 2 ième ligne Mitoxantrone (ELSEP, NOVANTRONE ) Hors AMM : cyclophosphamide Natalizumab (TYSABRI ) (2007) Fingolimod (GILENYA ) (2012) Alemtuzumab (LEMTRADA ) (2014) Ocrelizumab (2017) Dacriluzumab (2017) Hors AMM : Rituximab (MABTHERA) (2016)) Interférons bêta (AVONEX, BETAFERON, REBIF, EXTAVIA, PLEGRIDY ) Acétate de glatiramer (COPAXONE ) Diméthylfumarate (TECFIDERA ) (2014) Tériflunomide (AUBAGIO ) (2014) 1 ière ligne Hors AMM : azathioprine, mycophénolate mofétil, methotrexate

10 Efficacité : Score de Rio modifié Début TTT Score Rio modifié Réévaluation si score Rio modifié=1 1 an 1.5 ans Suivi Score Rio modifié=0 Pas de poussée et pas de nvelle act. T2 * Répondeurs Score Rio modifié=1 1 poussée ou pas de poussée + nvelle act. T2* Score Rio modifié=2 3 >1 poussée ou 1 poussée + nvelle act. T2* Pas de poussée et <2 nvelles l.t2 1 poussée ou 2 nvelles l.t2 Non répondeurs *Substantial new T2 activity is defined as >4 5 new T2 lesions in 1 year of treatment, or >1 2 new T2 lesions if the reference MRI scan to assess new T2 lesion formation is obtained at least 6 months after initiating therapy. Sormani MP, De Stefano N. Nat Rev Neurol. 2013;9: ; Sormani et al., ECTRIMS 2015

11 Comment évalue-t-on la progression en IRM? Comment évalue-t-on la part neurodégénérative de la maladie?

12 IRM non conventionnelle Pas en pratique clinique courante

13 Comment évaluer la neurodégénérescence? IRM conventionnelle Lésions Atrophie cérébrale globale, SB, SG IRM non conventionnelle Diffusion IRM f Connectivité Spectroscopie MTR Pousser les limites de l IRM : IRM à haut champ, Imagerie des autres noyaux

14 Evaluation morphologique : Atrophie cérébrale Atrophie cérébrale (-0,5 à -0,8 % vs Témoins < -0,3%) [Fisher, 2008] 7 T Atrophie corticale (Corr aux handicap et aux tbles cognitifs) Lésions corticales (Corr aux handicap et aux tbles cognitifs)

15 Evaluation architecturale : diffusion et tenseur de Diffusion Information structurelle, biophysique

16 Evaluation fonctionnelle Pour une même tâche, recrutement de nouvelles aires, bilatéralisation du recrutement : réorganisation fonctionnelle pouvant jouer un rôle d adaptation [Audoin B, et al. J Neurol Sci. 2006]

17 Evaluation du réseau cérébral : connectome Structurelle (DTI) Fonctionnelle (fmri) T1 DTI T1 BOLD Segmentation Tractographie Segmentation Décours temp. structurelle Connectivité fonctionnelle Matrice de connexions structurelles Matrice de corrélations temporelles

18 Evaluation biochimique : Spectroscopie SRM du proton (H) est l'observation du signal RMN des métabolites Suppression du signal de l eau Fournit une information plus spécifique sur le métabolisme tissulaire

19 Evaluation biochimique : Imagerie du sodium 23 Na : 2 ième noyaux le plus abondant après le noyau d 1H dans le corps humain Dans la neurodégénérescence, il existe un rôle clé de l accumulation de sodium Accumulation du 23 Na augmente avec la durée de la maladie et le niveau de handicap [Zaaraoui et al, Radiology 2012]

20 Comment évaluer la neurodégénérescence? IRM conventionnelle Lésions Atrophie cérébrale globale, SB, SG IRM non conventionnelle Diffusion IRM f Connectivité Spectroscopie MTR Pousser les limites de l IRM : IRM à haut champ, Imagerie des autres noyaux PET

21 PET : [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) Métabolisme neuronal ou dans lésions, SGAN et SBAN chez MS/Contrôles [11C] Flumazenil (FMZ) Intégrité neuronale dans la SGAN chez MS/Contrôles [11C] PK11195 Activation microgliale Neuroinflammation dans lésions et SBAN chez MS/Contrôles [11C] PIB Etat myélinique dans lésions et SBAN chez MS/Contrôles Patients remyélinisants

22 OFSEP : Observatoire Français de la sclérose en plaques CLINIQUE Fiche minimale IMAGERIE Séquences standardisées BIOLOGIE Prélèvements standardisés Le protocole IRM cérébrale Recommandé 3D T1 DWI Axiale avec carte ADC 2D DP/T2 Axiale Injection de Gadolinium (0.1 mmol/kg) 3D FLAIR (ou 2D FLAIR Axiale si la 3D FLAIR n est pas disponible sur la machine) [C4 avec reconstruction] 3D T1 Gadolinium Optionnel DTI 15 directions pour remplacer le DWI 2D T2 EG recommandé pour un premier diagnostic Le protocole IRM cérébral est à acquérir dans le plan bi-calleux, que ce soit sur des machines 1,5T ou 3T. Le protocole IRM médullaire Recommandé T2 Sagittale T1 Sagittale avec injection de gadolinium recommandé pour un premier diagnostic En cas de présence de lésion T2 EG Axiale T1 Axiale (avec injection de gadolinium) STIR Sagittale Le protocole IRM médullaire concerne la totalité de la moelle et non pas seulement la moelle cervicale. De plus l IRM médullaire doit être effectuée à moins d un mois d intervalle par rapport à l IRM cérébrale. Plateforme de stockage et de partage des données d imagerie OFSEP «Shanoir-Ofsep» En service depuis le 30 Avril

23 IRM cérébrale (1.5 or 3T) : Fiche pratique OFSEP, Lettre du neurologue Plan d acquisition: sous-calleux OFSEP, a nationwide cohort of people with multiple sclerosis: Consensus minimal MRI protocol. Cotton F, Kremer S, Hannoun S, Vukusic S, Dousset V; for the Imaging Working Group of the Observatoire français de la sclérose en plaques (OFSEP). J Neuroradiol

24 Service de Neurologie A Sandra Vukusic Romain Marignier Iuliana Ionescu Géraldine Androdias Laurence Gignoux Stéphanie Roggerone Amandine Benoit Clara Grosset-Janin CNRS UMR 5220, Inserm U1044, Insa-Lyon François Cotton Dominique Sappey- Marinier Salem Hannoun Gabriel Kocevar Claudio Stamile David Rousseau Olivier Boeuf