Biothérapies dans la polyarthrite rhumatoïde. Expérience du service de médecine Interne

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1 Biothérapies dans la polyarthrite rhumatoïde. Expérience du service de médecine Interne R.Chermat, H Khellaf, S.Khettabi, FZ. Mekideche, L.Bouakez, A. Nechadi, C. Djabri, N.Benmostefa, R.Malek Service de médecine Interne CHU de Sétif 20 ème Congrès national (SAMI) Alger, 2014

2 Introduction L avènement des biothérapies a considérablement modifié la prise en charge de la PR. Actuellement, il est nécessaire d identifier précocement les patients à risque d évolution vers une PR sévère. Ceci doit permettre d appliquer aux patients un traitement plus intensif tel qu une biothérapie.

3 But du travail Évaluer l efficacité et la tolérance de la biothérapie dans la PR.

4 Matériel et méthode Etude prospective Durée 12 mois inclusions sur 2 ans (janvier décembre 2013). Critères d inclusion 120 patients PR active et sévère Réponse inadéquate à un CSDMARD (MTX, SLZ, LEF) ± PDN 10 mg/j. Tous naïfs de biothérapie Critères d évaluation Critère de jugement principal : réponse EULAR à 3M, M6, M12 Evaluation RX: à M6, M12

5 Matériel et méthode Évaluation initiale Calcul du DAS 28(VS) Bilan préthérapeutique FNS VS CRP FR ACPA Transaminases Électrophorèse des protéines Sérologies des hépatites B, C, et HIV Examens radiographiques : mains, pieds, thorax IDR, test Quantiferon

6 Matériel et méthode Biothérapies prescrites Rituximab: perfusions 1g à j1 et j15 Tocilizumab: perfusions 8 mg/kg /mois Adalimumab: 40 mg S/C /2 semaines Surveillance Clinique, biologique /1 mois Radiographique / 6 mois

7 Répartition selon le sexe Résultats Caractéristiques des patients Colonn e1; Hom Femmes Hommes Colonn e1; Fem Total: 120 Sex-ratio (F/M): 5,32

8 Résultats Caractéristiques des patients Répartition des patients selon l âge Colonne1; Colonne2; Colonne3; 37-41; 26 Colonne1; Colonne2; Colonne3; 37-41; ; ; 0 Colonne1; Colonne2; Colonne3; 42-46; 16 Colonne1; Colonne1; Colonne2; Colonne3; 42-46; 22-26; 27-31; Colonne1; 0 Colonne2; Colonne3; Colonne1; 27-31; 0 Colonne2; Colonne3; Colonne1; 47-51; 52-56; ; 8 Colonne1; 22-26; 0 Colonne2; Colonne3; 62-66; 6 Colonne1; 47-51; 52-56; 0 Colonne2; Colonne3; 0 Colonne2; Colonne3; Colonne2; Colonne3; Colonne1; 67-70; ; 62-66; ; 0 ; 0 0 Colonne2; Colonne3; ; 0 Âge moyen : 40,14 ± 12,13 ans (22-70ans).

9 Résultats Ancienneté PR : 10±3,97 ans (2-20ans). Colonne1; 2-6 ans; 12 Colonne1; 7-11 ans; 80 Colonne1; ans; 17 Colonne1; ans; 11

10 Résultats Données biologiques, radiographiques (inclusion) VS CRP 60/ 1 ère h 53 mg/l ACPA + (70 %) 265UI/ml ± 70,2 FR + (80 %) DAS28 moyen initial 6, 01 ± 0,54 érosion radiographique 100 %

11 Résultats cs DMARDs, anti-inflammatoires suivis par patients(inclusion) cs DMARDs: n = 120 MTX : n = 90 MTX + SLZ : n = 10 SLZ : n = 14 LEF : n = 6 Anti-inflammatoires 70 % sous CTC (PDN dose 10 mg/j) 30 % sous AINS

12 Résultats DMARDs biologiques prescrits n:58 (48%) n:50 (42%) n:12 (10%) Tocilizumab Rituximab Adalimumab

13 DAS 28 DAS28; 0 mois; 6,1 Résultats Evolution de la moyenne des DAS28 DAS28; 3 mois ; 3,8 DAS28; 6 mois; 2,9 DAS28; 12 DAS28 mois; 2,8

14 Patients atteignant DAS faible ou rémission (%) Réponse EULAR Faible nivea Rémission d'activité( (DAS28 DAS28 < 2.6) 3.2); ; ; 0 ; 0 60% n:72 40% n:48 Faible nivea Rémission d'activité( (DAS28 DAS28 < 2.6) 3.2); ; ; 0 ; 0 80% n:96 20% n:24 Rémission (DAS28 < 2.6) Faible nivea d'activité(das28 3.2)

15 Résultats Absence progression radiologique structurale à M6,M12. Arrêt des CTC. Événements indésirables 4 infections urinaires à klebsiella Cancers solides, n ont pas été enregistrés.

16 Discussion Notre étude démontre une réponse clinique et radiographique aux agents biologiques chez des patients ayant eu une réponse insuffisante à un cs DMARD. Réponse EULAR à 6 mois: bonne rémission: 60% faible niveau d activité: 40% dans les 3 groupes: Rituxima Tocilizumab Adalimumab

17 Discussion Ce qui a été constaté par les différentes études : REFLEX*: (RTX + MTX) 51% répondeurs ACR20 à 6mois. effet sur la progression radiographique. OPTION**: (TCZ + MTX) 59% répondeurs ACR20 à 6 mois. ARMADA***: (ADA + MTX) 65 % répondeurs ACR 20 à 6 mois. *Edwards JC et al.. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004;350: **Smolen JS et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): Lancet 2008;371: ***Weinblatt ME, et al. Adalimumab, : the ARMADA trial. Arthritis Rheum ;48:35-45.

18 Discussion La proportion de patients en rémission a significativement augmenté à 80% à12 mois. Le risque infectieux est très faible. Les cancers solides, n ont pas été enregistrés.

19 Conclusion Notre courte expérience dans la prise en charge de la PR par les biothérapies nous a permis d observer une bonne réponse : rémission et faible niveau d activité de la maladie. Quant à la persistance de la rémission, elle sera jugée dans le temps.

20 Merci