IOP et risque vasculaire

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1 IOP et risque vasculaire A.Gompel Unité de Gynécologie Port Royal France

2 Position du problème Définition des IOP: arrêt des règles avant 40 ans La plupart des études ont regardé le lien entre age à la ménopause et pathologies cardiovasculaires Différence de la prévalence morbi/mortalité cardio-vasculaire, HTA entre hommes et femmes avant la ménopause, accélération après la ménopause pour les femmes Atteinte artérielle du Turner: particulière

3 Age à la ménopause et risque de maladies cardio-vasculaire Différentes causes d IOP: chirurgicales, spontanées, chimiothérapies: facteur confondant Rôle hystérectomie/ovariectomie? Rôle du tabac: cause d IOP? Et facteur de risque vasculaire nécessité d ajuster sur le tabac Age à la ménopause :risque ou conséquence? 1% higher premenopausal Framingham risk score was associated with a decrease in menopausal age of 1.8 years (95% confidence interval to -0.92) Heart disease risk determines menopausal age rather than the reverse J Am Coll Cardiol. 2006

4 Mortalité globale et IOP Adventistes du 7 ème jour: Age<40 ans vs >50 ans mortalité toutes causes:1.95(1.24 to 3.07). Chaque année en moins /47ans, associée à 0,47 d avance de l âge au décès(p =0 0.04).(Snowdon et al, 1989/1990) Mais d autres publications (NAHNES, cohorte du Minnesota, cohorte norvégienne ) augmentation NS mortalité globale mais étude norvégienne retrouve un lien significatif entre mortalité: baisse de 1,6% pour 3ans d augmentation d âge à la ménopause 14,701 femmes d Utrecht ans inclues entre dec 74 et sept 77, suivi moyen 17 ans. (Van der Schouw et al 1998/2005) 2607 décès sur années femmes 963 par mortalité cardiovasculaire, 812 cancers, et 832 d autres causes âge moyen à la ménopause: 49.3±4.5 ans non fumeuses, 48.5±4.9 ans pour les fumeuses Réduction de risque de mortalité 2%/an avec année plus tardive à la ménopause et réduction cardiopathies ischémiques(-2%/an ) et AVC(-4%/an ) mais augmentation de 7%/an de risque de cancers endométrial et ovarien. Résultat global positif pour survie

5 Mortalité cardio-vasculaire Cohorte Cancer Prevention Study II (Mondul et al Am J Epidemiol 2005;162: ) 676,270 femmes non fumeuses, sans HRT, ans vs ans Mortalité toute cause: RR:1.04( ) Mortalité cardiopathies ischémiques:rr:1.09( ) 6182 adventistes du 7 ème jour: si âge de ménopause<40 ans, mortalité par coronaropathies > (Jacobsen et al, J Clin Epidemiol 1999) Mortalité par cardiopathies ischémiques age ménop. années/f femmes deces RR non aj RR aj RR si pas HRT non aj RR si pas HRT aj , ( ) 1,5 ( ) 2,0 ( ) 1,7 ( ) , ( ) 2 ( ) 1.1 ( ) 1.1 ( ) ,254 1, ( ) 1.1 ( ) 1.1 ( ) 1.0 ( ) ,029 1, ,676 1, ( ) 0.9 ( ) 1.1 ( ) 1.0 ( ) , ( ) 1,3 ( ) 1.9 ( ) 1,8 ( )

6 Nurses IDM,AVC (Hu et al, Arch Intern Med 1999;159: ) Association positive entre ménopause <40 ans vs ans et infarctus du myocarde RR: 1,95(1,21-3,13) RR: 1,66(1,03-2,68) si ajusté pour le tabac RR:1,07(0,26-4,34) non fumeuses Pas d association avec les AVC

7 MESA:IDM et AVC (Wellons M et al, Menopause. 2012;19: ) Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis,2509 women ans 693 femmes ménopausées age <46 ans IDM RRa:2.08( )(a:lipides, BMI, diabete, tabac,hta) AVC RRa:2.19 ( ) Après ajustement sur ATCD familiaux c-v IDM:RR 1.80( ) AVC:RR 1.98 ( )

8 IDM/coronaropathies et âge à la ménopause SWAN:14620 femmes pre et post menopause: SEC, Parité et Tabac: plus de ménopause à un âge plus jeune que la moyenne (quelques mois) Cardiopathies ischémiques: 1.36( ) de chance d avoir une ménopause plus précoce (1,4 ans en moyenne) 45% des femmes ayant eu une cardiopathie ischémique avaient une ménopause chirurgicale

9 Risque d AVC ischémique et âge à la ménopause : méta analyse (Rocca et al, Menopause, 2012;19:272-7) Cui et al., 2006 de Lecinana et al., 2007 Rivera et al.,2009 Parker et al.,2009 Lisabeth et al.,2009 Baba et al.,2010 Ingelsson et al.,2010

10 Ovariectomie (Rivera CM et al Menopause ; 16: 15 23) Mayo Clinic Cohort Study of Oophorectomy and Aging 1,274 femmes avec une ovariectomie unilatérale suivies 29.5 ans(médiane) 1,091 femmes avec une ovariectomie bilatérale suivies 25.0 ans(médiane) Mortalité globale: si ménopause<45ans HR,1.67( ; P = 0.006)surtout si pas de THM Vasculaire 1.50 ( )

11 Rationnel: carence estrogénique? Modifications métaboliques preménopausiques Lipides: Augmentation chol T, LDLc, apob (SWAN study) IOP: (Akashoki et al,atherosclerosis 2001): augmentation plus précoce si IOP Pression artérielle: HTA fréquentes à âge physiologique. Peu de données si IOP Framingham study: augmentation PA et age précoce à la ménopause Résistance à l insuline, graisse abdominale, augmentation des résistances vasculaires

12 Marqueurs intermédiaires 269 femmes ménopausées, ans, 97 hystérectomies, 55 ovariectomies bilatérales. L IMT était corrélée au temps depuis hystérectomie mais pas sans ovariectomie (β = (standard error, 0.018) mm/10 ans, p = 0.02). (Dwyer et al, Amer J Epidemiol,2002)

13 Vitesse onde de pouls 70 femmes inclues +21 étudiantes Mesure de l onde de pouls au niveau antebrachial (Takahashi et al, Gynecol obstet Invest, 2005)

14 Syndrome de Turner un cas particulier Risque athéromateux augmenté Profil syndrome métabolique plus fréquent Diabète, hypothyroidie, HTA Et malformations congénitales : coarctation aorte, tricuspidie, anomalies rénales

15 conclusion Âge précoce à la ménopause facteur de risque c-v surtout IDM Importance des facteurs de risque associés Importance de traiter avec THM jusqu'à 50 ans au moins