Programme SHIVA. Dr Christophe Le Tourneau Institut Curie Département d Oncologie Médicale Unité d Investigation Clinique INSERM U900
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1 Programme SHIVA Dr Christophe Le Tourneau Institut Curie Département d Oncologie Médicale Unité d Investigation Clinique INSERM U900 Institut Curie Jeudi 29 novembre 2012
2 Introduction Chirurgie 20 ème siècle 21 ème siècle
3 Introduction Chirurgie Radiothérapie 20 ème siècle 21 ème siècle
4 Introduction Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie 20 ème siècle 21 ème siècle
5 Introduction Chimiothérapie Traitement des leucémies Traitement des cancers "solides" en situation métastatique
6 Introduction Chirurgie Chimiothérapie Chimiothérapie Chirurgie Chimiothérapie + radiothérapie Traitement des cancers "solides" en situation non métastatique
7 Introduction Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Thérapeutiques ciblées 20 ème siècle 21 ème siècle
8 Introduction CHIMIOTHÉRAPIE THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES ADN enzymes tubules alkylants cisplatine oxaliplatine antimétabolites 5-FU gemcitabine anti-topo I irinotecan topotecan anti-topo II anthracycline étoposide antimicrotubules taxane vinorelbine
9 Introduction TRASTUZUMAB IMATINIB BEVACIZUMAB CETUXIMAB ERLOTINIB SUNITINIB PANITUMUMAB LAPATINIB EVEROLIMUS GEFITINIB SORAFENIB TEMSIROLIMUS PAZOPANIB IPILUMUMAB VEMURAFENIB CRIZOTINIB VISMODEGIB VANDETANIB THERAPEUTIQUES CIBLEES
10 Médecine personnalisée Médecine personnalisée = thérapeutique ciblée déterminée à partir du profil biologique de la tumeur du patient
11 Médecine personnalisée CANCER DU SEIN Trastuzumab (Herceptin ) HER-2 Anomalie moléculaire 20%
12 Médecine personnalisée CANCER DU POUMON EGFR EGFR Anomalie moléculaire Erlotinib (Tarceva ) Gefitinib (Iressa ) 10%
13 Médecine personnalisée Chimiothérapie Chimiothérapie Chimiothérapie Chimiothérapie Chimiothérapie Chimiothérapie Chimiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Thérapie ciblée Thérapie ciblée Thérapie ciblée Thérapie ciblée Thérapie ciblée Thérapie ciblée Thérapie ciblée
14 SMO c-met RET EGFR HER-2 c-kit PDGFR ALK Ras PI3K SRC Raf AKT PTEN MEK1/2 STAT mtor Prolifération/migration cellulaire Survie cellulaire
15 Cetuximab Panitumumab Trastuzumab SMO c-met RET EGFR HER-2 c-kit PDGFR ALK Vismodegib Crizotinib Imatinib Vandetanib Erlotinib Gefitinib Lapatinib Imatinib Sunitinib Sorafenib Sunitinib Crizotinib Ras PI3K Dasatinib SRC Vemurafenib Raf AKT PTEN MEK1/2 STAT mtor Temsirolimus Everolimus Prolifération/migration cellulaire Survie cellulaire
16 Médecine personnalisée Problématique:?
17 Programme SHIVA Essai de médecine personnalisée Évaluation de l efficacité d un traitement avec une thérapie ciblée basée sur le profil moléculaire Indépendamment de la localisation de la tumeur 200 patients
18 Programme SHIVA Nouvelles technologies permettant d établir un profil moléculaire rapidement à des coûts raisonnables - séquençage haut débit
19 Programme SHIVA Essai novateur Essai complexe Essai multicentrique: Paris, Lyon, Nantes, Marseille, Dijon, Nancy, Toulouse
20 Programme SHIVA Prérequis disponible à l Institut Curie: - plateforme de séquençage haut-débit prête à réaliser des profils moléculaires en temps réel - équipe de Bioinformatique - équipes du Centre de Recherche - unité de Recherche Clinique
21 Programme SHIVA Résultats attendus: - amélioration du devenir des patients inclus dans l essai - mise en place des plateformes pour une utilisation en routine dans l avenir - changement de l approche du traitement des cancers - base de données précieuse pour la recherche contre le cancer
22 Programme SHIVA Où en sommes-nous? - ouverture de l essai le 3 octobre autres centres en cours d ouverture - 33 patients inclus
23 Défis Logistiques: - biopsie de la tumeur - accès - risques Développement de nouvelles techniques moins invasives: CTC, ctdna (biopsies liquides)
24 Défis Techniques: - extraction ADN - techniques pour l obtention du profil moléculaire - bioinformatique - délais
25 Défis Technologiques: - quels outils - validation - évolution
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