Actualités cancer du sein Suzette DELALOGE

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1 Actualités cancer du sein 2014 Suzette DELALOGE 1

2 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 3

3 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 4

4 Les grandes questions Une grande majorité des femmes guérissent mais à quel prix? Réduire les chimiothérapies Réduire la lourdeur des chirurgies Réduire la radiothérapie Malgré traitements adaptés, certaines femmes rechutent néanmoins Mieux les identifier Intensifier/mieux cibler leur traitement En cas de rechute métastatique, la plupart des patientes ne guériront pas Améliorer les traitements en phase avancée +++

5 Rapport bénéfice-risque des interventions médicales Dépistage: surdiagnostics? Surtraitements? Bénéfices (specific survival) Imagerie Risques (surdiagnostic) Independent UK panel Lancet 2012

6 Rapport bénéfice-risque des interventions médicales Bénéfices Chirurgie axillaire Survie sans rechute Risques Lymphoedème Douleurs chroniques Limitation épaule Précautions à vie Impotence fonctionnelle

7 Rapport bénéfice-risque des interventions médicales Bénéfices (survie spécifique) Radiothérapie Risques Seconds cancers Travis Nat Rev Clin Oncol 2013 Peto et al Lancet 2005 Cardiotoxicité Darbay et al New Engl J Med 2013

8 Rapport bénéfice-risques à l échelon individuel?? Chimiothérapie Bénéfices Survie globale Survie sans rechute Survie sans métastases Risques Effets aigus infertilité Alopécie résiduelle fatigue Problèmes familiaux Troubles du sommeil Ménopause précoce cardiopathie Neuropathie résiduelle ostéoporose hémopathie Troubles cognitifs et émotionnels Problèmes socio-professionnels 9

9 Rapport bénéfice-risques à l échelon individuel?? Bénéfices Chimiothérapie Risques? Survie globale Survie sans rechute Survie sans métastases Effets aigus infertilité Alopécie résiduelle fatigue Problèmes familiaux Troubles du sommeil Ménopause précoce cardiopathie Neuropathie résiduelle ostéoporose hémopathie Troubles cognitifs et émotionnels Problèmes socio-professionnels 10

10 Rapport bénéfice-risque des interventions médicales Problème de la désescalade multiple Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie

11 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 12

12 Cancers du sein 2014 Le cancer du sein est le premier cancer de la femme dans le monde en incidence et mortalité en France nouveaux cas/an, DC/an 1 femme sur 10 environ en France

13 Incidence et mortalité du cancer du sein Estimations 2012, FRANCIM incidence mortalité Francim, estimation 2012, courtesy P Arveux

14 Incidence et mortalité du cancer du sein Estimations 2012, FRANCIM incidence mortalité Francim, estimation 2012, courtesy P Arveux

15 Proportion % Stades au diagnostic: registre de Côte d Or % stades au diagnostic 50,00 40,00 30,00 44,50 46,96 40,93 38,65 20,00 10,00 0,00 4,56 3,89 4,71 5,99 4,66 0,64 1,31 3, ? stades 0 à 4 Courtesy Patrick Arveux

16 Survie relative: registre de Côte d Or Variables Période Patientes à risque Nb de décès Taux Taux Survie à 1 an ,72% 98,25% Survie à 5 ans ,3% 92,32% Courtesy Patrick Arveux

17 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 18

18 Expression des gènes: Le cancer du sein n est pas une entité unique : portraits moléculaires Her2+/ER- ER- Her2+++ Basal-like ER- PR- Her2- High grade Luminal A: ER+ Low grade Luminal B : ER+ Higher grade Perou et al, Nature, 2000; Sorlie et al PNAS01, Sotiriou et al PNAS 02

19 Carcinogenèse et biologie tumorale 2012: explosion du haut débit dans la caractérisation des cancers du sein La plupart des mutations somatiques sont rares Cancer Genome Atlas Network 2012 Nature

20 Carcinogenèse et biologie tumorale 2012: explosion du haut débit dans la caractérisation des cancers du sein La clonalité peut être mise en évidence

21 Carcinogenèse et biologie tumorale 2012: explosion du haut débit dans la caractérisation des cancers du sein Les voies évolutives peuvent être mises en évidence

22 Carcinogenèse et biologie tumorale 2012: explosion du haut débit dans la caractérisation des cancers du sein Les voies évolutives peuvent être mises en évidence

23 Carcinogenèse et biologie tumorale 2012: explosion du haut débit dans la caractérisation des cancers du sein Yu et al Science 2013 Technologies émergentes de diagnostic + évaluation thérapeutique

24 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 25

25 Traitements locaux Chirurgie Moins de mastectomies Plus de reconstructions Plus d oncoplasties+++ Moins de curages++++ Radiothérapie Désescalade progressive Champs plus limités 26

26 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 27

27 3 catégories/questions 1. Seraient guéries sans chimio: Desescalade nécessaire Outils: biomarqueurs pronostiques Sur 100 femmes ayant reçu une chimio adjuvante 2. Guéries par la chimio: Les identifier pour ne pas désescalader! Biomarqueurs prédictifs de toxicités (PG) 0 100% Bénéfice chimio Bénéfice chimio mais tox lourde Rechute malgré trt optimal 28

28 3 catégories/questions 3. Rechute malgré trt optimal Identifier par biomarqueurs + recherche cibles thérapeutiques % Bénéfice chimio Bénéfice chimio mais tox lourde Rechute malgré trt optimal 29

29 Forte masse tumorale + risque élevé à long terme Médicament testé: EVEROLIMUS 30

30 Résistance à la chimiothérapie (luminaux) Médicament testé: PALBOCICLIB GBG/BIG 31

31 Résistance à la chimiothérapie (Her2+) Preoperative therapy: Trastuzumab/ Taxane ± Anthracycline SURGERY Residual tumor Médicament testé: TDM1 Trastuzumab T-DM1 Target 3 year IDFS HR 0.75 Kathrin (Roche) Radiation per standard guidance; hormone therapy if ER or PgR pos 32

32 Résistance à la chimiothérapie ou forte masse tumorale + mutation BRCA muté Médicament testé: OLAPARIB BIG 33

33 Les traitements adjuvants standards Hormonothérapie Infiltrant > 2 mm RE+ Hormonothérapie RE- Ou intracanalaire Pas d hormonothérapie Non ménopausée Ménopausée Tamoxifène 5 ans Antiaromatase 5 ans Ou: switch Tam- IA 34

34 Enjeux hormonothérapie Durée du traitement? Résistances? Cft stratégie précédente Désescalade? Pas pour l instant!! Pb de la tolérance long terme 35

35 Prédicteur de rechute tardive? Breast cancer Index: rechute précoce (TransATAC) Groi et al, Lancet Oncol Sept

36 Prédicteur de rechute tardive? Breast cancer Index: rechute tardive (TransATAC) 37

37 Bénéfices de l HT prolongée? Métaanalyse 38

38 Durée du traitement: rapport bénéfice-risque Bénéfices (survie spécifique) Survie globale Survie sans rechute locale Hormonothérapie Risques Symptômes climatériques MTE Survie sans métastases Prévention de nouveau cancer Kystes ovariens ostéoporose Troubles du sommeil Arthralgies +++ fatigue Troubles cognitifs et émotionnels Grossesse impossible Dyslipidémie Alopécie 39

39 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 40

40 Phases métastatiques Reed E BMJ Supportive and Palliative care

41 Phases métastatiques Reed E BMJ Supportive and Palliative care

42 Phases métastatiques Reed E BMJ Supportive and Palliative care

43 Plan Grandes questions Actualités épidémiologiques Biologie des cancers du sein aujourd hui Traitements locaux Traitements médicaux adjuvants Prise en charge des phases avancées Soins de support 44

44 Place des soins de support? Cancer localisé Support psychologique Kiné physiothérapie rééducation massages Nutrition diététique Support social Activité physique Prise en charge de la douleur Cognition Sexologie 45

45 Besoins? 46

46 Cognition 47

47 Fatigue et sommeil!!! 48

48 Place des soins de support? Cancer métastatique Support psychologique Kiné physiothérapie rééducation massages Nutrition diététique Support social Activité physique Prise en charge de la douleur Cognition Soins palliatifs 49

49 Merci!! 50