Physical activity. Arterial pressure. Vivodtzev I 01/07/13. Sympathetic activity. Cardiac dysfunction. Pulmonary dysfunction

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1 AXE RECHERCHE

2 AXE DE RECHERCHE PRINCIPAL Rôle joué par l exercice physique sur la prévention des conséquences cardiovasculaires de l hypoxie chronique, intermittente ou continue Sympathetic activity Arterial pressure MALADIES COMPLEXES Comorbidités cardiovasculaires et métaboliques aux mécanismes physiopathologiques communs ou croisés (maladies respiratoires chroniques, cardiaques ou telles que l obésité, le diabète de type II et le syndrome d apnée du sommeil)? Physical activity Cardiac dysfunction Pulmonary dysfunction

3 Projets de l axe hypoxie intermittente: modèle SAS obésité Patient obèse sévère +/- SAS Atteinte métabolique Atteinte respiratoire Atteinte cardiovasculaire Atteinte musculaire / déconditionnement Patient obèse en attente de chirurgie bariatrique OBEX (Incl ) (n = 60) Etude bicentrique: Grenoble Québec Effet PPC + réentrainement sur capacité fonctionnelle et risque CV Tolérance à l effort Paramètres cardiovasculaires Subvention obtenues : Philips et Agiradom (42 K ) TELEOBS (n = 106) (en attente de subvention) Bénéfice de la télémédecine en post intervention multidisciplinaire sur l activité physique et les FRCV Activité physique Suivi post intervention? Composition corporelle et paramètres cardio-métaboliques Patients non éligibles, nonobservant ou SOH STIMOB (Incl ) Etude de l électrostimulation neuromusculaire pour augmenter l AP Tolérance à l effort Paramètres cardiovasculaires Phase 1: Faisabilité sains (n=10)/pts (n=10) Juin 2012 à Sept 2013 Phase 2: Effets aigus pts obèses (n = 30) Juin juin 2015 Subvention matériel constructeur: Kneehab (5 K ) Phase 3-4: Essai clinique multicentrique Grenoble / Lyon / Saint-Etienne (n = 148) Démarrage anticipé Janvier 2014 Demande de subvention déposée : PHRC IR Juil (160 K ) ACTISURG (en attente de subvention) (n = 30) - Activité physique spontanée +/- évaluation de la fonction musculaire par IRM - Effet de l ES post-opératoire vs. placebo sur la composition corporelle - Bénéfice de l ES + ergocycle post-opératoire vs. placebo + soins courants sur le delta de masse maigre à 6 mois

4 PROTJET OBEX : Comparaison de 3 modalités d entrainement à l effort chez le patient obèse atteint du syndrome d apnée du sommeil traité par PPC : essai randomisé contrôlé Investigateur principal: Pr Jean-Louis PEPIN, CHU, Laboratoire HP2, INSERM U1042, Grenoble, France Chercheure associée et co-ip: Mme Isabelle VIVODTZEV, PhD, Laboratoire HP2, INSERM U1042, Grenoble France Centres d étude: CHU de Grenoble, France; Hôpital LAVAL, Québec, CANADA et ATRIR, Nyons, France) Contexte : Les conséquences de l obésité et du SAS constituent un facteur de risque cardiovasculaire majeur. L intérêt d un entraînement à l effort pour améliorer non seulement la tolérance à l effort de ces patients mais également les anomalies cardiovasculaire n a jamais été démontré, de même que la stratégie d entrainement la plus adaptée chez ces patients. Objectif : Evaluer l effet de différentes modalités d entraînement à l effort sur la tolérance à l effort, la dyspnée, le statut inflammatoire, la fonction endothéliale vasculaire, l insulino-résistance, le sommeil et la qualité de vie chez le patient obèse traité par pression positive continue pour des troubles respiratoires du sommeil (syndrome d apnée du sommeil). Design d étude : Randomisée prospective multicentrique Numéro d enregistrement sur Clinical trials: NCT

5 PROTJET STIMOB: Effets aigus et à moyen terme de l'électrostimulation neuromusculaire multisite (système "Kneehab ") sur les paramètres cardiovasculaires et la fatigue musculaire induite chez le patient obèse morbide : comparaison avec la méthode standard unidirectionnelle Investigateur principal: Pr Jean-Louis PEPIN, CHU, Laboratoire HP2, INSERM U1042, Grenoble, France Chercheure associée et co-ip: Mme Isabelle VIVODTZEV, PhD, Laboratoire HP2, INSERM U1042, Grenoble France Centres d étude: CHU de Grenoble, France Contexte : L activité physique limite le risque cardiovasculaire. Cependant la mise en œuvre de programmes d activité physique reste difficile pour certains patients. Alors que cette technique est ignorée dans le traitement de l obésité, l électrostimulation neuromusculaire pourrait être une thérapeutique adaptée pour répondre au déconditionnement musculaire des patients. De plus, des effets directs de l entraînement par électrostimulation sur la fonction vasculaire ont été rapportés. Objectifs : Etudier l effet d une séance d électrostimulation multisite (système «Kneehab») sur la rigidité artérielle, la fonction endothéliale, la fatigue musculaire induite, la tension artérielle, l inflammation systémique et le statut métabolique (glucose et insuline) chez des patients porteurs d obésité morbide, comparativement à une séance d électrostimulation classique unidirectionnelle chez des patients porteurs d obésité morbide. Design d étude : Randomisée en cross over Numéro d enregistrement sur Clinical trials NCT

6 Projets de l axe hypoxie chronique: modèle de la BPCO Patient BPCO IR sous O2 hypercapnique Atteinte respiratoire Atteinte cardiovasculaire Atteinte musculaire / déconditionnement Cohorte BPCO ( > ) Phénotypage des patients - Paramètres respiratoires - Paramètres cardiovasculaires - Paramètres métaboliques et inflammatoires - Paramètres musculaires - Paramètres fonctionnels (Scanner pulmonaire, hépatique et musculaire depuis 2013) (24h-MAPA et actimétrie 7j à partir de Sept-2013) Subvention obtenue : CS Agiradom Protocole FreeO 2 ( ) Automatisation du réglage de l oxygène en boucle fermée à l effort Tolérance à l effort Paramètres respiratoires Contrôle de la capnie de fin d effort Subvention obtenue : Fondation de l avenir (30 K )

7 Cohorte BPCO

8 Cohorte BPCO

9 Protocole FreeO 2 : Automatisation du réglage de l oxygène en boucle fermée chez des patients BPCO sévères IR sous O 2 et hypercapniques: évaluation clinique du système FreeO 2 à l effort Investigateur coordonnateur : Pr Jean-Louis PEPIN, C.H.U. de Grenoble / Co-IP : Isabelle VIVODTZEV, PhD Investigateurs associés du CHU de Grenoble: Dr Bernard WUYAM, Dr Renaud TAMISIER, Pr Patrick LEVY, Dr Bruno LEPAULLE, Dr Francois ARBIB Investigateurs associés au système FreeO2: (IUCPQ, Québec et CHU de Brest) Dr François LELLOUCHE, Dr François MALTAIS, Dr Erwan L HER Equipe PERIMETRES: ARC: Mme Angélique GRANGIER et Amina Lala-Fontanell Objectif de l étude Etudier le bénéfice d un débit variable d O2 (FreeO2) par rapport à un débit constant d oxygène, au cours du test de marche sur la tolérance à l effort au test de marche chez des patients BPCO sévères hypercapniques Méthodologie : Essai contrôlé, randomisé en cross over Nombre total de sujets : 12 patients Début de l étude : Aout 2012

10 Production scientifique 2012 Axe SAS-Obésité Obesity hypoventilation syndrome: an underdiagnosed and undertreated condition. Pépin JL, Borel JC, Janssens JP. Am J Respir Crit Care Med. (IF: ) 2012 Dec 15;186(12): Noninvasive Ventilation in obesity hypoventilation syndrome: A randomized controlled trial. Borel JC, Tamisier R, Gonzalez-Bermejo J, Baguet JP, Monneret D, Arnol N, Roux-Lombard P, Wuyam B, Levy P, Pépin JL. Chest (IF: 6.224) 2012;141: Obesity hypoventilation syndrome: from sleep-disordered breathing to systemic comorbidities and the need to offer combined treatment strategies.borel JC, Borel AL, Monneret D, Tamisier R, Levy P, Pepin JL. Respirology.. (IF: 2.781) 2012 May;17(4): Axe BPCO Arterial stiffness by pulse wave velocity (PWV) in COPD: reliability and reproducibility. Vivodtzev I, Minet C, Tamisier R, Arbib F, Borel JC, Baguet JP, Lévy P, Pépin JL.. Eur Respir Journal. (IF : 6.355) 2013; 42:sous presse) Benefits of neuromuscular electrical stimulation prior to endurance training in patients with cystic fibrosis and severe pulmonary dysfunction. Vivodtzev I, Decorte N, Wuyam B, Gonnet N, Durieu I, Levy P, Cracowski JL, Cracowski C. Chest (IF: 6.224) Feb 1;143(2): Reduced six-minute walking distance, high fat-free-mass index and hypercapnia are associated with endothelial dysfunction in COPD. Minet C, Vivodtzev I, Tamisier R, Arbib F, Wuyam B, Timsit JF, Monneret D, Borel JC, Baguet JP, Lévy P, Pépin JL. Respir Physiol Neurobiol. (IF: ) Aug 15;183(2): Functional and muscular effects of neuromuscular electrical stimulation in patients with severe COPD: a randomized clinical trial. Vivodtzev I, Debigaré R, Gagnon P, Mainguy V, Saey D, Dubé A, Paré MÈ, Bélanger M, Maltais F. Chest (IF: ) Mar;141(3): Bibliographie complète des auteurs sur :