Rappel immunologie Immunité anti-infectieuse. D. Lakomy Laboratoire d Immunologie CHU Dijon

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1 Rappel immunologie Immunité anti-infectieuse D. Lakomy Laboratoire d Immunologie CHU Dijon

2 Le Le système immunitaire est est composé de de plusieurs éléments Cellules immunitaires -cell.phagocytaires -cell.phagocytaires PNN PNN (sg->tissus) (sg->tissus) Monocytes Monocytes (sg->tissus) (sg->tissus) Macrophages Macrophages (tissus) (tissus) -cellules -cellules dendritiques dendritiques =cell. =cell. présentatrices présentatrices d antigènes d antigènes (migration (migration des des tissus tissus vers vers les les ggl) ggl) -présentent -présentent les les Ag Ag aux aux lymphocytes lymphocytes -lymphocytes -lymphocytes LB LB :: production production des des Ac Ac LT LT CD4 CD4 (helper= (helper= auxiliaires) auxiliaires) :: sécrétion sécrétion des des cytokines cytokines LT LT CD8 CD8 (cytotoxiques) (cytotoxiques): : détruisent détruisent les les cellules cellules infectées infectées Molécules solubles Ac=Ig Ac=Ig -neutralisation -neutralisation des des microbes microbes -aide -aide à la la phagocytose phagocytose -pont -pont entre entre cellules cellules immunitaires immunitaires et et microbes microbes Activation Activation du du complément complément Complément Complément -aide -aide à la la phagocytose phagocytose -lyse -lyse des des bactéries bactéries Cytokines Cytokines -messagers -messagers intercellulaires intercellulaires (inflammation (inflammation IL1, IL1, IL6, IL6, TNFalpha) TNFalpha) Tissus et et organes lymphoïdes Primaires Primaires (production (production et et maturation maturation des des cellules cellules immunitaires) immunitaires) -moelle -moelle osseuse osseuse -thymus -thymus Secondaires Secondaires (rencontre (rencontre avec avec l antigène l antigène et et développement développement de de la la réponse réponse immunitaire) immunitaire) -ganglions -ganglions lymphatiques lymphatiques -tissu -tissu lymphoïde lymphoïde associé associé aux aux muqueuses muqueuses -amygdales. -amygdales.

3 Localisation :: le le système immunitaire est est retrouvé partout dans l organisme Peau et les muqueuses Circulation sanguine et lymphatique Tissus

4 Origine :: les les cellules immunitaires sont produites et et renouvelées dans la la moelle osseuse

5 Distribution des des cellules immunitaires Sang (circulation) :: --leucocytes --lymphocytes :: LcB LcBet et LcT LcT --monocytes --polynucléaires :: basophiles (PNB), éosinophiles (PNE), neutrophiles (PNN) Tissus :: --macrophages (Mph) monocytes --cellules dendritiques --mastocytes

6 Circulation :: les les cellules immunitaires circulent via via la la circulation sanguine et et lymphatique

7 La La réponse immunitaire est est classée en en innée et et adaptative Immunité innée Immunité adaptative -reconnaissance de structures communes à différents agents infectieux -réponse rapide (polynucléaires, macrophages, complément ) -réponse identique qqs l agent infectieux -reconnaissance spécifique -activation, prolifération, différenciation des lymphocytes -réponse spécifique et plus efficace -mémoire

8 Immunité innée

9 Lymphocytes Immunité adaptative

10 Immunité adaptative Les Les lymphocytes circulent et et recirculent Immunité humorale Immunité cellulaire

11 Immunité adaptative Les Les lymphocytes Type de lymphocytes LB LT CD8 ou cytotoxiques LT CD4 ou auxiliaires ou helper Action après activation Production d anticorps Effet cytotoxique Production des cytokines

12 Immunité adaptative Après la la reconnaissance spécifique des des antigènes, les les lymphocytes prolifèrent et et se se différencient

13 Immunité adaptative Après la la reconnaissance spécifique des des antigènes Le LB se différencie en cellule productrice d anticorps Le LT CD8 se différencie en cellule cytotoxique

14 Immunité adaptative Après la la reconnaissance spécifique des des antigènes Le LT CD4 (helper) se différencie en cellule sécrétrice de cytokines

15 Immunité anti-infectieuse bactéries parasites champignons virus Agents pathogènes d une grande diversité Mécanismes immunologiques divers Coopération cellulaire

16 Immunité anti-infectieuse Il Il existe plusieurs lignes de de défense Mécanismes non non spécifiques de de résistance à l infection Première ligne de de défense

17 Immunité anti-infectieuse Il Il existe plusieurs lignes de de défense

18 Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antivirale Complément IFNgamma Phagocytes LB-IgM, IgG Éosinophiles IL4, IL5 LB-IgE IFN alpha LB-Ac neutralisants Lymphocytes cytotoxiques (NK et LT CD8+)

19 Immunité antibactérienne

20 Réponse immunitaire contre des des bactéries à multiplication extracellulaire 1. Activation du complément 2. Intervention des cellules phagocytaires (polynucléaires, macrophages) 3. Production des immunoglobulines par les lymphocytes B

21 Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire 1. Activation du complément : c3a c5a : - attirent les PNN -augmentent la perméabilité vasculaire C3b : -stimule la phagocytose Complexe d attaque membranaire : -lyse de la paroi des bactéries

22 Réponse immunitaire contre des des bactéries à multiplication extracellulaire PNN : premières cellules à migrer du sang circulant vers le site infecté Macrophages tissulaires La plupart des bactéries sont finalement détruits par la phagocytose

23 Composition Réponse immunitaire du système contre immunitaire des des bactéries à multiplication -les cellules extracellulaire - Vaisseau leucocyte endothélium chimiokines Tissu chimiokines Macrophage activé Site d agression Les cellules phagocytaires sont attirés vers le site infectieux par chimiotactisme (migration orientée vers le site infecté)

24 Réponse immunitaire contre des des bactéries à multiplication extracellulaire 2. La phagocytose : - les cellules phagocytaires se fixent aux bactéries - formation du phagosome -les lysosomes fusionnent avec le phagosome en libérant des composés bactéricides

25 Réponse immunitaire contre des des bactéries à multiplication extracellulaire Production de l IFN gamma par les lymphocytes CD4 Th1 3. Production des anticorps par les LB : - Neutralisation des toxines - Aide la phagocytose -Empêchent la liaison des bactéries aux muqueuses et épithéliums APC=cellules présentatrices d antigènes

26 Réponses humorales primaires et secondaires

27 Immunité antifongique Très proche de l immunité antibactérienne 1. équilibre de la flore commensale (ex. antibiotiques au long cours) 2. la phagocytose (ex. neutropénie!! risque infections) 3. complément 4. immunité adaptative (ex. VIH, traitement immunosuppresseurs)

28 Immunité Immunitéantiparasitaire antiparasitaire Parasite détruit par l invasion tissulaire des éosinophiles Cytotoxicité dépendante des anticorps

29 Immunité antiparasitaire Production de l IL-4, IL-5 par les lymphocytes CD4 Th2 1. Production des IgE par les LB 2. Dégranulation des mastocytes 3. Dégranulation des éosinophiles

30 Immunité antivirale Les virus se développent dans les cellules de l hôte qu ils infectent

31 Immunité Immunitéantivirale antivirale 1. Interféron (IFN) alpha 2. Ac neutralisants : bloquent l interaction virus cellule 3. Cellules NK cytotoxiques 4. LT CD8 cytotoxiques

32 Immunité antivirale Lymphocytes CD8 cytotoxiques : - contact cellulaire - reconnaissance des Ag viraux à la surface des cellules infectées - perforine : forme des pores dans la membrane de la cellule infectée - granzyme : mort de la cellule infectée