Traitement de l arthrite psoriasique en 2017

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1 Traitement de l arthrite psoriasique en 217 brève mise au point Mercredi 25 janvier 217 Sylvie Revaz

2 Arthrite psoriasique 2

3 Critères de classification utilisés dans les études pour le diagnostic d arthrite psoriasique Critères de classification CASPAR pour l arthrite psoriasique (spécificité 98%, sensibilité 91%) Arthrite psoriasique si 3 points Points Psoriasis actif, psoriasis dans l anamnèse personnelle ou psoriasis dans la famille (chez 1 parents de premier ou deuxième degré) Modifications psoriasiques des ongles (onycholyse, ongles en dé à coudre et hyperkératoses) 2 = psoriasis actif 1 = toutes les autres formes 1 Négativité du facteur rhumatoïde 1 Dactylite active ou antécédent de dactylite (si possible prouvé par un rhumatologue) Modifications radiologiques typiques (apposition osseuse juxta articulaire) 1 1 3

4 Prise en charge de l arthrite psoriasique Différentier les types d atteintes AINS, stéroïdes Traitements de fond conventionnels Méthotrexate Sulfasalazine (Salazopyrine ) Léflunomide (Arava ) Traitement de fond synthétique Apremilast (Otezla ) PDE4i Traitements biologiques Anti-TNF alpha (Remicade, Humira, Enbrel, Cimzia, Simponi ) Ustekinumab (Stelara ) anti IL-23/IL-12 Secukinumab (Cosentyx ) anti IL-17 4

5 Anticorps monoclonaux 5

6 Apremilast AMPc cytokines pro-inflammatoires (IL-17, IL-23, TNF-α) Apremilast PDE4 AMP AMP AMP AMP AMP cytokines anti-inflammatoires (IL-1) 6

7 Apremilast (Otezla ) Petite molécule chimique (46.5 Da) Administration orale (+/- MTX) 2 x 3 mg Courte demi-vie (environ 7 heures) Métabolisme : reins et foie Cible la phosphodiestérase 4 (PDE4) et module l expression de nombreuses cytokines par l augmentation de l AMPc Bon profil de sécurité et de tolérance La diarrhée est l effet secondaire le plus rapporté Incidence similaire au placebo des effet II aires graves, néoplasies et infections Posologie à adapter en cas d insuffisance rénale sévère Prescription sans nécessité de garantie préalable, par le spécialiste Inscrit sur la LS depuis septembre 215 7

8 Patients présentant une réponse ACR2 (%) PALACE 1 atteinte périphérique Aprémilast 2 mg BID Aprémilast 3 mg BID 68.% 65.% Study Week Kavanaugh et al, J Rheumatol 215 8

9 Patients présentant une réponse ACR5 (%) PALACE 1 atteinte périphérique Patients présentant une réponse ACR7 (%) % 4.6% % 17.7% Study Week Study Week

10 Changement moyen par rapport à la valeur initiale PALACE 1-3 Enthésites Study Week % 57.5%

11 Changement moyen par rapport à la valeur initiale PALACE 1 3 Dactylites % de patients obtenant un chiffre de dactiylite nul Semaine % 72.9% % -8.% Semaine 11

12 Ustekinumab (Stelara ) 12

13 Ustekinumab et arthrite psoriasique Anticorps monoclonal dirigé contre IL-12 et IL-23 Administration sous cutanée (+/- MTX) Induction avec 2 injections espacées de 4 semaines Puis injection aux 12 semaines Posologie : 45 mg (9 mg en cas de réponse insuffisante) Bon profil de sécurité et tolérance (peu d infections sévères) Demande de garantie préalable et prescription par le spécialiste Inscrit sur la LS depuis février

14 Pourcentage de patients Atteinte périphérique (ACR 2) PSUMMIT I % 62.7% 56.7% Semaines = Injection d'ustékinumab ou de placebo PBO PBO UST 45 mg UST 45 mg UST 9 mg 14

15 Atteinte périphérique (ACR 5) PSUMMIT I Pourcentage de patients , % 38,8 % Semaines = Injection d'ustékinumab ou de placebo UST 45 mg UST 9 mg 15

16 Mediane Änderung [%] Enthésite PSUMMIT I (patients naïfs de traitements biologiques) Plus de 5% des patients traités par ustékinumab ont atteint une amélioration de 1% en semaine Woche Woche Woche

17 Mediane Änderung [%] Dactylite PSUMMIT I (patients naïfs de traitements biologiques) Plus de 5% des patients traités par ustékinumab ont atteint une amélioration de 1% en semaine 52/1 Woche 24 Woche 52 Woche

18 Secukinumab (Cosentyx ) 18

19 Secukinumab et arthrite psoriasique Anticorps monoclonal dirigé contre IL-17 Administration sous cutanée (+/- MTX) Induction avec 1 injection/semaine durant 5 semaines Puis injection aux 4 semaines Posologie : 15 mg (naïfs de biologiques) 3 mg (réponse insuffisante sous anti-tnf) Bon profil de sécurité et tolérance (peu d infections sévères, quelques candidoses) Demande de garantie préalable et prescription par le spécialiste Inscrit sur la LS depuis novembre 216 (+SPA) 19

20 Percentage of responders Etude FUTURE Atteinte périphérique (ACR2) % % % Weeks Secukinumab 3 mg, s.c. Secukinumab 15 mg, s.c. Secukinumab 75 mg, s.c. (N = 1) (N = 1) (N = 99) 2

21 Percentage of responders FUTURE ACR % % % Secukinumab 3 mg, s.c. (N = 1) Weeks Secukinumab 15 mg, s.c. (N = 1) Secukinumab 75 mg, s.c. (N = 99) 21

22 Resolution of dactylitis (%) Resolution of enthesitis (%) Dactylite et Enthésite Week 52 Week 14 Week 52 Week 14 Secukinumab 3 mg, s.c. Secukinumab 15 mg, s.c. Secukinumab 75 mg, s.c. 22

23 Algorithmes de traitement? 23

24 24 Ann Rheum Dis 75(3) 216

25 GRAPPA Arthritis & Rheum

26 Utilisation en pratique Surveillance et précautions : Autres renseignements : 26

27 En conclusion Manifestations cliniques très hétérogènes de l arthrite pso Prise en charge à définir selon le profil du patient, ses comorbidités et le type d atteinte : périphérique axiale enthésite dactylite Lors d atteinte axiale, enthésique ou de dactylite les AINS restent en première ligne de traitement Avec les anti-tnf, de nouvelles molécules (apremilast, ustekinumab, secukinumab) sont disponibles avec un bon profil d efficacité et de tolérance Lors d atteinte périphérique ou de dactylite, après ou en association avec DMARD (MTX) Références utiles : Arthritis & Rheumatology, Vol 68(5) 216, Journal of Autoimmunity 76 (217)

28 Merci pour votre attention! 28

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