Microbiote et stéatohépatites. A. Hadengue,

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1 Microbiote et stéatohépatites A. Hadengue,

2 Stéatohépatites Cirrhose? Pullulation Stéatose, - Tr. Inflammation de perméabilité? "composants" Translocation bactériens? Bactéries (Sang, (Tube Ascite...) digestif)

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4 Microbiote Stéatose SH Le microbiote, c'est qui?

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6 10 13 à micro-organismes Le métagénome est un composite dont le génome collectif ( microbiome ) est > 100 fois le génome humain Homo de gènes sapiens «homo = super-organisme sapiens» et est impliqué dans le métabolisme (glycanes, dont le AA, metabolisme xenobiotiques, vitamines, est un amalgame isoprenoides...) et des gènes bactériens de fonctions humaines et microbiennes

7 Les bons, les mauvais (... les nippons ni mauvais...) Bons Nippon Mauvais Symbiontes Bactéries marines Pathogènes (ex. chocolat!) (ex.capables de digérer les algues!) (ex. C.difficile, Salmonella, etc)

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10 Microbiote, obésité Bifidobactéries Bateroidetes Inflammation Bifidobactéries Bacteroidetes Inflammation Bifidobactéries Bateroidetes Inflammation Flore d'obèse Flore normale Flore acquise d'obèse

11 Colonisation intestinale augmentation de poids (souris) Flore intestinale de l obésité flore intestinale normale Bactéries nourries «high-fat» inflammation Cani 2009

12 Effets métaboliques du microbiote Effets métaboliques du microbiote Nature reviews 2011

13 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et «thermostat inflammatoire»

14 Nous sommes équipés d'un système "inné" d'échantillonnage des produits bactériens...

15 Reconnaissance des symbiontes, Inflammation physiologique et tolérance... thermostat immunitaire basé sur l échantillonage des produits bacteriens PJ Samsonetti 2011

16 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et «thermostat inflammatoire» Microbiote et stéatohépatites

17 MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract) Catalogue des gènes microbiens fécaux (Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI) Qin et al, Nature 2010

18 Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

19 Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

20 Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux Chez les rats qui reçoivent de l'alcool, les troubles de perméabilité (bleu) précèdent l'apparition d'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge) Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009

21 Microbiote et stéatohépatites: Association chez l'homme "Nous avons identifié des biomarqueurs bactériens associés aux stéatopathies"...

22 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et «thermostat inflammatoire» Microbiote associé aux stéatohépatites Microbiote et traitement des stéatohépatites

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25 Microbiote et stéatohépatites: Intervention chez l'homme

26 Kirpich et al. Alcohol 2008

27 Kirpich et al. Alcohol 2008

28 Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

29 ENDOTOXIN (pg/ml) ALT (UI/L) Bifidobacterium Placebo P<0.01 vs Placebo P<0.01 vs Placebo Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

30 HOMA-IR NASH ACTIVITY* P<0.01 vs Placebo -3-4 Bifidobacterium Placebo P<0.05 vs Placebo *NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation (ranges 0-12) Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

31 Microbiote Stéatose SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et «thermostat inflammatoire» Microbiote associé aux stéatohépatites Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther. Et aujourd'hui, maintenant?

32 BMI and alcohol : Supra-additive risk factors for liver disease mortality (adjusted for all risk factors) Prospective cohort studies (9559 men). Hart CL et al. BMJ 2010

33 Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012 Alcool + Stress Oxydatif, fer... + Sd Métabolique / Résistance Insuline + Equipement génétique (Adiponutrin etc.) + Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité? Risque de stéatohépatite

34 Gastroduodenal permeability: healthy controls and alcoholics Farhadi et al. Alcohol 2010

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