CANCER ET MICI : CÉSAME S OUVRE

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1 CANCER ET MICI : CÉSAME S OUVRE Professeur Laurent BEAUGERIE Service d'hépato-gastroentérologie Hôpital Saint-Antoine 84, rue du faubourg Saint-Antoine 7557 PARIS

2 Le(s) cancer(s) en France en quelques chiffres En nouveaux cancers 5 décès par cancer (2ème cause de mortalité) Le cancer touche un homme sur deux et une femme sur trois dans le courant de la vie Quatre cancers sur dix surviennent avant 65 ans Sur les 5 décès annuels par cancer : 4 (27%) attribuables au tabac 6 (%) attribuables à l alcool 5 N Epidémiologie des cancers chez l homme France, Nouveaux cas / an Décès / an Prostate Poumon Côlon-rectum ORL 4 Source : (site de l INCA) Rapport collectif (incidence et mortalité par cancer en France de 978 à 2) 23 5 N Epidémiologie des cancers chez la femme France, Nouveaux cas / an Décès / an Sein Côlon-rectum Corps utérin Poumon Rapport collectif (incidence et mortalité par cancer en France de 978 à 2) 23 3 Nbe/an Incidence des cancers en fonction de l âge France, 2 Homme Femme >85 Rapport collectif (incidence et mortalité par cancer en France de 978 à 2) 23 Evolution des objectifs thérapeutiques au cours des MICI Eviter Les symptômes chroniques invalidants Les interventions chirurgicales mutilantes Stomie définitive Colectomie totale ou résection étendue du grêle Préserver la fertilité Restaurer à terme une vie normale Evolution des objectifs thérapeutiques Préserver la vie Pas de surmortalité liée à la maladie Directement Complication mécanique (péritonite, hémorragie) Dénutrition extrême - Grêle court Indirectement Cancers intestinaux et inflammation ancienne Pas de mortalité liée au traitement Mortalité péri-opératoire Infections sévères et cancers induits

3 Cancers Spécificités liées aux MICI Cohorte Environnement Tabac et cancers Données de base MICI Traitements IS ATCD de cancers Cancers incidents Décès Changements IS Cancers d intervalle Inflammation chronique Cholangiocarcinome ( % par an) CCR Adénocarcinome du grêle Immunosuppression Lymphomes Pt n Pt n 2 Pt n 3 Pt n 4 Pt n 5.. Pt N 2,82 Cohorte mai 24 mai 25 Nombre de patients par investigateur Cohorte Type de MICI N Hospitaliers 322 Mixtes 2 Libéraux 297 Pts Moy Médiane 37,7 5 9,6 6 2, Min Max MC RCH CI 777 DS 68,3 7,4 5,8 Cohorte Effectifs en fonction de l année de début de la maladie Cohorte (n=2 82) Traitement immunosuppresseur Pts ,5 % 66,8 % A l inclusion ATMC Jamais AZA/6-MP (%) 29,8 4,5 55,7 Méthotrexate (%) 3,5 3,3 83,2 Anti-TNF (%) 4,8 5, 9,2 Tous IS (%) 35,3, 54,7 avant MC (n=2463) RCH (n=7679) CI (n=777)

4 Cancer colorectal Part attribuable aux MICI Risque cumulé de CCR au cours de la RCH Autres cas familiaux 8% PAF 5% 5% HNPCC MICI 2% 7% Sporadique % 8% 2% Passé le cap de 7- ans d évolution, le risque est supposé augmenter de,5 à % chaque année D après Munkholm P, Aliment Pharmacol Ther 2;8 (Suppl2) : -5 Eaden JA et al., Gut 2;48: Risque de CCR au cours des MICI SIR / population générale CCR incidents Danemark Manitoba Suède centrale MC RCH Population entière MICI Tous cancers SIR,58 p=,3 Hors dysplasie SIR,5 p=,85 Colites anciennes (> ans) étendues (C2) RCH+CI SIR 3,6 p=,46 MC SIR 5,95 p=, CCR/dysplasie et RCH Effet protecteur des salicylés - Méta-analyse Cohorte Etude cas/témoins CCR antécédents 2 MC, 8 RCH 95 cas antécédents à l entrée dans le cohorte ( DHG, 85 CCR) 7% RCH, 3% MC Etude cas/témoin (nov 26) 2 témoins par cas appariés sur age,sexe,étendue, ancienneté Etude multivariée en excluant 22 cas de diagnostics de CCR antérieurs ou contemporains du Dia de MCI CSP OR 9 [2 37] p=,2 Salicylés OR,37 [,-] p=,5 Contacts OR,47 [,2-] p=,9 Velayos FS et al., Am J Gastroenterol 25;:345-53

5 Risque de cancer colo-rectal et RCH Chémoprévention Pathogenèse des Lymphomes Non Hodgkiniens La prise de dérivés aminosalicylés semble réduire environ de moitié le risque de dysplasie et de cancer A condition d être régulière Dès les premiers mois de traitement Quel que soit le type de dérivé Sans que la dose ait un effet propre évident Selon des mécanismes propres différents de l effet antiinflammatoire Pour un temps indéterminé En plus des autres traitements anti-inflammatoires s il le faut Prescription déjà largement pratiquée, sans doute bientôt validée par les instances du médicalement Auto-Ag Cytokine Agent infectieux EBV - - AZA Lymphos T cytotoxiques et NK Maladie de Crohn, Thiopurines et lymphomes Risque de lymphome et Azathioprine (AZA) (n # ) (n # 2) Risque relatif Population générale AZA MICI () AZA Transplantation (2) Dayharsh GA et al., Gastroenterology 22;22:72-7 () Kandiel A et al., Gut 25;54:2-5. (2) Adami J et al., Br J Cancer 23;89: n/ py 35 Incidence des lymphomes en fonction de l âge 3 25 General population AZA IBD Lymphomas in 3, rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: a 3-year prospective study in France (8 cases observed) From Kandiel A et al., Gut 25;54: Standardized incidence ratio / general population Mariette et al., Blood 22;99:399

6 Eléments du risque de lymphome au cours de la Polyatrhrite Rhumatoïde et des MICI Inflammation AZA MTX Anti-TNF PR +++? /+? MICI /+ ++??? 6 SLP incidents Hodgkin 5 SLP non-hodgkiniens SIR vs. Population générale Hodgkin,7 [,-3,92] p=,82 SLP-NH,94 [,8-3,2] p=,3 Patients naïfs d IS Patients sous IS au diagnostic de SLP Age Sexe MICI Durée Organe LPD Décès (ans) MICI(ans) 54 F MC 2 Ganglions B Folliculaire Non 69 M RC 6 Ganglions B Folliculaire Non 75 F RC 2 Moelle/peau B Gdes cellules Non 76 M MC 3 Moelle/peau Plasmocytaire Non Age Sexe MICI IS Organe SLP EBV Décès (ans) 2 M MC AZA Iléon Polymorphe B Positif Oui 22 F MC AZA Ganglions B Gdes cellulesl ND Non 25 F MC AZA/Cic Ganglions Hodgkin Positif Non 26 M MC AZA Ganglions B Gdes cellules ND Oui 37 F MC AZA Diffus B Gdes cellules Positif Oui 52 M MC AZA Foie/Cerveau B Gdes cellules Positif Non 54 F MC AZA Ganglions Polymorphe B Positif Non 56 M MC AZA Ganglions B folliculaire ND Non 56 M MC AZA Iléon B folliculaire ND Non 6 M MC AZA/IFX Rectum B Gdes cellules ND Non 78 F RCH AZA Moelle Plasmocytaire ND Oui 79 M RCH AZA Cerveau Polymorphique Positif Oui ND: non disponible Syndromes lymphoprolifératifs non Hodgkiniens Global SIR =,94 [,8-3,2] p=,27 AZA=E SIR = 5,93 [2,95-,62] p= -5 AZA=J SIR =,82 [,22 2,9] p=,92 RR E/J 7,3 [2,2 3,4] p=,2 MICI AZA et risque de lymphome Tenter d identifier des marqueurs biologiques d alerte Considérer une interruption à ans d efficacité? Et le méthotrexate?

7 Adénocarcinome de l intestin grêle dans la population générale Adénocarcinome de l intestin grêle et maladie de Crohn Méta-analyse Cancer rare Quarante fois moins fréquent que le cancer colorectal Concerne environ une personne sur Canavan C et al., Aliment Pharmacol Ther 26;23:97-4 Adénocarcinome du grêle Adénocarcinome de l intestin grêle et maladie de Crohn Quarante fois moins d adénocarcinomes de l intestin grêle attendus que de CCR SIR versus population générale chez les patients ayant une maladie de Crohn touchant l intestin grêle 35 [IC95%:3-76] p=,7 Inflammation ancienne, évoluant en moyenne depuis plus de 5 ans Séquence inflammation-dysplasie-cancer suggérée déjà par quelques observations 2 Palascak-Juif V et al., Inflamm Bowel Dis 25;: Sigel J et al., Am J Surg Pathol 999;23:65-5 Adénocarcinome de l intestin grêle et maladie de Crohn Détection : Symptômes : vigilance Transit baryté, entéro-scanner, entéro-irm? PET-scan? Vidéocapsule? Entéroscopie? Prévention Perspectives : Dérivés amino-salicylés (Carbonnel 27) Objectif de la cicatrisation muqueuse?