IMMUNOLOGIE DE LA GROSSESSE

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1 IMMUNOLOGIE DE LA GROSSESSE LI UE8S : UNITÉ FŒTOPLACENTAIRE DR ANDRÉ GWENAËLLE 1

2 Introduc?on Immunité Ensemble des mécanismes permeiant Reconnaître et tolérer «le soi» Reconnaître et rejeter «le non soi» Immunité non spécifique Immunité spécifique 2

3 Introduc?on Fœtus 50% des gènes d origine paternelle Grossesse situa?on de greffe semi- allogénique temporaire Adapta?on du système immunitaire maternel Mécanismes de tolérance ac?ve Rôle central du trophoblaste 3

4 Plan Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 4

5 Plan Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 5

6 Plan Immunité Système immunitaire Généralités Cytokines Immunité spécifique Immunité non spécifique Réponse immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique Immunité et grossesse 6

7 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE GÉNÉRALITÉ CYTOKINES IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE RÉPONSE IMMUNITAIRE Mécanisme de défense contre les agents étrangers Réponse immunitaire : signaux de danger Associés à des pathogènes An?gènes du non soi Communica?on intercellulaire Contact direct : ligand récepteur Cytokines : molécules solubles sécrétées Immunité non spécifique Immunité spécifique ou adapta?ve Système immunitaire

8 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE GÉNÉRALITÉ CYTOKINES IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE RÉPONSE IMMUNITAIRE Molécules solubles sécrétées Redondance Pleiotropie Régula?on des fonc?ons immunitaires Cellules exprimant des récepteurs aux cytokines Cytokines

9 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE GÉNÉRALITÉ CYTOKINES IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE RÉPONSE IMMUNITAIRE Innée ou naturelle Polyvalente Dis?nc?on globale du soi et du non- soi Non spécifique Immédiate : existe avant le contact Mécanismes humoraux : complément, cytokines Mécanismes cellulaires : macrophages, cellules NK Immunité non spécifique

10 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE GÉNÉRALITÉ CYTOKINES IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE Adapta?ve ou acquise RÉPONSE IMMUNITAIRE Dis?nc?on fine du soi et du non- soi : Spécifique de l an?gène Retardée Mémoire Lymphocytes T : Immunité cellulaire Pep?de an?génique - CMH Lymphocytes B : Immunité humorale : Ac An?gènes na?fs Immunité spécifique

11 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE GÉNÉRALITÉ CYTOKINES IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE 3 phases Précoce et intermédiaire : immunité innée Tardive : immunité adapta?ve Reconnaissance Ag Ac?va?on Expansion clonale cellules B et T Différencia?on en cellules effectrices Educa?on du système immunitaire : lymphocytes mémoire Coopéra?on Immunité innée et adapta?ve : cellules présentatrices d Ag Lymphocytes B et T : réponse humorale efficace Lymphocytes T CD4+ et CD8+ : réponse cellulaire efficace RÉPONSE IMMUNITAIRE Réponse immunitaire

12 Plan Immunité Système immunitaire Généralités Cytokines Immunité spécifique Immunité non spécifique Réponse immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique Immunité et grossesse 12

13 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE COMPLÉMENT MACROPHAGES CELLULES NK Plan Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Complément Macrophages Cellules NK Immunité spécifique Immunité et grossesse 13

14 Protéines plasma?ques Ac?vité révélée par clivages enzyma?ques en cascade Importance de sa régula?on Fonc?ons Par?cipe à l opsonisa?on : phagocytose Lyse osmo?que directe : CAM Modula?on de l immunité spécifique SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE COMPLÉMENT MACROPHAGES CELLULES NK Le complément

15 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE COMPLÉMENT MACROPHAGES CELLULES NK Moelle osseuse Sang : monocytes immatures Tissulaires : macrophages Phagocytose Présenta?on d an?gènes Synthèse Cytokines Protéines du complément Macrophages

16 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE COMPLÉMENT MACROPHAGES CELLULES NK Phagocytose Présenta?on d an?gène Macrophages

17 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE COMPLÉMENT MACROPHAGES CELLULES NK Lymphocytes non T non B 2 fonc?ons Cytotoxicité Produc?on de cytokines Différents types en fonc?on Des molécules exprimées : CD56, CD16 etc. Des cytokines produites Cellules Natural Killer (NK)

18 Reconnaissance des cellules cibles Soi altéré : Cellules cancéreuses, cellules infectées Non soi Récepteurs ac?vateurs Reconnaissance molécules de surface des cellules pathologiques Récepteurs inhibiteurs (KIR) Molécule CMH- I (KIR) Inhibe l ac?va?on SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE COMPLÉMENT MACROPHAGES CELLULES NK Cellules Natural Killer (NK) 18

19 Plan Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Complément Macrophages Cellules NK Immunité spécifique Immunité et grossesse 19

20 Plan SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique AnNgène AnNcorps Complexe Majeur d HistocompaNbilité Cellules présentatrices d anngène Lymphocytes T Lymphocytes B Immunité et grossesse 20

21 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Macromolécules immunogènes Epitopes : déterminant an?génique Reconnaissance spécifique Cellules du système immunitaire spécifique Capables engendrer réponse immunitaire AnNgènes

22 ANTIGÈNE Les immunoglobulines (Ig) Plasmocytes (LB ac?vés) Effecteurs solubles immunité humorale spécifique. 5 types Par?e variable (Fab) Liaison à l épitope Par?e constante (Fc) Effectrice AnNcorps SYSTÈME IMMUNITAIRE ANTICORPS IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE CMH IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B

23 Fab Neutralisa?on des toxines bactériennes Inhibi?on adhésion bactérienne Blocage infec?osité virale Fc Transport des Ac Réponse humorale Phagocytose par?cules opsonisées Cytotoxicité dépendante du complément Cytotoxicité dépendante des Ac SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B AnNcorps

24 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Glycoprotéines de membranes cons?tuant le soi «présentoir» à pep?de an?génique Permet la reconnaissance de l an?gène par les lymphocytes T Les molécules du complexe majeur d histocompanbilité

25 Deux classes principales «classiques» I : A, B et C II : DP, DQ, DR Polyallèliques SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE A C B ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Codominants Polymorphisme : marqueur géné?que Gènes HLA «non classiques» de classe I : E, F, G Polymorphisme et expression restreints DR DQ DP Chromosome 6 Les gènes du complexe majeur d'histocompanbilité 25

26 Ubiquitaires Présenta?on Pep?des endogènes Lymphocytes T CD8+ CMH I non classique : Non ubiquitaire Peu polymorphes HLA G SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B CMH I

27 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Cellules présentatrices d Ag Cellules dendri?ques Macrophages Lymphocytes B Présenta?on An?gènes exogènes Lymphocytes T CD4+ CMH II

28 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B CMH I CMH II Les molécules du complexe majeur d'histocompanbilité

29 Toute cellule nuclée présente des Ag par ses molécules de classe I Cellules présentatrices d an?gène «professionnelles» : CPA Les CPA sont capables de présenter via les molécules de classe II aux lymphocytes T CD4+ Macrophages Cellules dendri?ques Lymphocytes B Cellules présentatrices d an?gène «non professionnelles» LT ac?vés SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Cellules présentatrices d anngène

30 Capter l an?gène dans le milieu extracellulaire Apprêter l an?gène Exprimer l an?gène associé aux molécules de classe II du CMH Délivrer des signaux de cos?mula?on SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Cellules présentatrices d anngène

31 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Lymphocytes B Lymphocytes T Chaque lymphocyte exprime un récepteur de spécificité unique La spécificité de chaque lymphocyte est différente Un lymphocyte // un Ag Cellules de l immunité spécifique

32 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Cellules de l immunité spécifique

33 CD8+ Reconnaissance Ag présenté par CMH I Pep?des endogènes Deuxième signal ac?vateur Fonc?on cytotoxique Apoptose SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Lymphocytes T CD8+ : cytotoxiques (LTc)

34 CD4+ Reconnaissace Ag présenté par CMH II Cellule présentatrice d Ag An?gènes exogènes Deuxième signal ac?vateur Régula?on réponse immunitaire Synthèse de cytokines 2 classes Th1 Th2 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Lymphocytes T CD4+ : helpers, auxillaires (LTh)

35 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Réponse cellulaire Ac?va?on Macrophages Lymphocytes Tc Lymphocytes T CD4+ Th1

36 SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Réponse humorale Ac?vent les lymphocytes B Lymphocytes T CD4+ Th2

37 Reconnaissance des Ag Na?fs Deuxième signal ac?vateur LT helper Réponse humorale Produc?on Ac Plasmocyte Cellule présentatrice d an?gène SYSTÈME IMMUNITAIRE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE ANTIGÈNE ANTICORPS CMH CPA LYMPHOCYTES T LYMPHOCYTES B Lymphocytes B 37

38 Plan Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 38

39 Plan Immunité Système immunitaire Immunité non spécifique Immunité spécifique Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 39

40 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 40

41 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES Pas de contact direct Fœtus Cellules maternelles immunocompétentes Seul contact Cellules trophoblas?ques 4 interfaces Les Interfaces fœto- maternelles 41

42 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES SCT / sang maternel CIV Coque CT / décidua CT endovasculaire / sang maternel CT extra- villeux / décidua SCT : syncy?otrophoblaste CT : cytotrophoblaste Les Interfaces immunologiques fœto- maternelles

43 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 43

44 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 44

45 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES Zone d interac?on au niveau de l unité fœto- maternelle Absence d expression an?gènes HLA de classe II an?gènes HLA de classe I dits classiques (HLA- B et HLA- A) Expression HLA- C Expression HLA classe I non classiques HLA- E, HLA- F et HLA- G. La parncularité immunologique du trophoblaste 45

46 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES Absence d expression HLA- 1 classique : Protégé de la cytotoxicité de LT

47 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES Expression HLA 1 non classique : Non reconnu par les NK comme du non soi

48 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes 48

49 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique Cellules Natural Killer Macrophages déciduaux L immunité spécifique Autres mécanismes 49

50 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CELLULES NK DÉCIDUALES MACROPHAGES 70% de la popula?on lymphocytaire déciduale Poten?el cytotoxique aiénué Sous popula?on de la decidua basalis : dnk dnk : CD56bright / CD16- Phénotype régulateur, non cytotoxique Poten?el cytotoxique conservé : infec?on virale Coopéra?on cellules trophoblas?ques via HLA- G Les cellules Natural Killer déciduales 50

51 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CELLULES NK DÉCIDUALES MACROPHAGES 20 à 30 % des leucocytes déciduaux Macrophages déciduaux voie M2 >M1 Analogie au concept de la réponse Th1/Th2 Phagocytose débris cellulaires Apoptose è Th2 Les macrophages déciduaux 51

52 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique Cellules Natural Killer Macrophages déciduaux L immunité spécifique Autres mécanismes 52

53 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique CPA : Co- signal acnvateur Récepteur lymphocytaire co- signal acnvateur Equilibre Th1- Th2 Lymphocytes Treg Autres mécanismes 53

54 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA COSIGNAL TH1/TH2 LYMPHOCYTES TREG Les cellules présentatrices de l an?gène (CPA) Les cellules dendri?ques Les macrophages Présenta?on les pep?des an?géniques aux LT Récepteurs T cellulaire spécifiques (TCR) Associa?on avec les molécules HLA de classe II Les cellules présentatrices d anngène 54

55 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA COSIGNAL TH1/TH2 Ac?va?on complète LT LYMPHOCYTES TREG 2 signaux des CPA signal 1 présenta?on des an?gènes spécifiques sur une molécule HLA signal 2 présenta?on en présence de molécules cos?mulantes Le seul premier signal induit une tolérance spécifique Reconnaissance Ag Cos?mula?on délivrée simultanément par CPA Les cellules présentatrices d anngène

56 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA Deuxième signal apporté par les cellules CPA Molécules co- s?mulantes (B7-1 B7-2) Fixa?on sur récepteur des lymphocytes T COSIGNAL TH1/TH2 LYMPHOCYTES TREG Percep?on du seul signal 1 Tolérance spécifique Anergie ou apoptose. Cellules déciduales immatures Mauvaises présentatrices des an?gènes Expriment peu de molécules cos?mulantes Signaux co- snmulants 56

57 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA Second signal : fixa?on récepteur sur LT soit s?mulatrice comme sur récepteur CD28. soit inhibitrice comme sur récepteur CTLA- 4. COSIGNAL TH1/TH2 LYMPHOCYTES TREG Expression CTLA- 4 préféren?elle par LT déciduaux Inhibe ac?va?on des LT Augmente ac?vité IDO des CPA liées Cytokines Th2 Récepteur signaux co- snmulants 57

58 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA COSIGNAL TH1/TH2 LYMPHOCYTES TREG Les cellules T CD4+ sont classifiées selon leurs fonc?ons et les cytokines qu elles produisent Les cellules Th1 : Rejet de greffe Pro- inflammatoire Les cellules Th2 : Tolérance greffe An?- inflammatoire Le paradigme Th1/Th2 58

59 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA COSIGNAL TH1/TH2 LYMPHOCYTES TREG La grossesse serait une situa?on an?- inflammatoire Th2 Progestérone HLA- G Cellules trophoblas?ques Cellules déciduales, macrophages etc. Trois périodes Implanta?on «pro- inflammatoire» Majorité de la grossesse «an?- inflammatoire» Accouchement «pro- inflammatoire» Le paradigme Th1/Th2 59

60 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES CPA COSIGNAL TH1/TH2 LYMPHOCYTES TREG Lymphocytes CD4 + à fonc?on régulatrice : LTreg 1% des LT CD4+ circulants 20% des LT CD4+ déciduaux Tolérance immunitaire Inhibent l ac?va?on et la proliféra?on de cellules immunitaires encore incompétentes Bloquent les cellules T effectrices ac?vées. Lymphocytes T regulateurs 60

61 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique CPA : Co- signal acnvateur Récepteur lymphocytaire co- signal acnvateur Equilibre Th1- Th2 Lymphocytes Treg Autres mécanismes 61

62 Plan Immunité Immunité et grossesse Interface materno- fœtale Le trophoblaste L immunité non spécifique L immunité spécifique Autres mécanismes Indoléamine 2,3- dioxygenase (IDO) Apoptose HLA G Autres 62

63 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G Métabolisme du triptophane Acide aminé essen?el pour les LT AUTRES Enzyme indoleamine 2,3- dioxygenase (IDO) î tryptophane ì métabolites Synthèse : Macrophages Cellules dendri?ques Cellules trophoblas?ques Enzyme indoleamine 2,3- dioxygenase (IDO) 63

64 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G AUTRES Lymphocytes T Apoptose Blocage proliféra?on Induc?on différencia?on Treg Inhibi?on cytotoxicité cellules NK Enzyme indoleamine 2,3- dioxygenase (IDO) 64

65 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G AUTRES Nécrose cellulaire : agent causal externe Rupture de la membrane cytoplasmique Phénomène inflammatoire Apoptose : mort cellulaire programmée S?mulus interne Corps apopto?ques membrane intacte Mécanisme d homéostasie?ssulaire Apoptose au niveau de l interface fœtoplacentaire 65

66 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G AUTRES Grossesse : Apoptose mécanisme privilégié Elimina?on trophoblaste Croissance placentaire Equilibre proliféra?on / apoptose trophoblaste Phagocytose cellules en apoptose Réponse an?- inflammatoire Induc?on tolérance immunitaire Apoptose du syncynotrophoblaste 66

67 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G AUTRES Voie de l apoptose Couple CD95/CD95- L CD95- L : trophoblaste et cellules déciduales CD95 : lymphocytes ac?vés HLA- G induit expression CD95 Apoptose des cellules immunitaires LT et LB acnvées 67

68 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G Cellules NK : bloque leur cytotoxicité AUTRES CPA Mauvaises présentatrices d Ag Peu de HLA II Peu de molécules cos?mulantes Phénotype Th2 Lymphocytes T Inhibe la proliféra?on des LT CD4+ Inhibe la cytotoxicité des LT CD8+ Par?cipe au remodelage vasculaire HLA G 68

69 INTERFACE TROPHOBLASTE IMMUNITÉ NON SPÉCIFIQUE IMMUNITÉ SPÉCIFIQUE AUTRES IDO APOPTOSE HLA G AUTRES Molécules «immunotolérantes» Galec?ne HCG Régula?on de l ac?va?on du complément Trophoblaste CD55 - CD46 - CD59 Mais encore

70 Conclusion Fœtus : Greffe semi- allogénique tolérée Pas de paralysie du système immunitaire maternel Tolérance ac?ve dirigée en par?culier par le trophoblaste «accepta?on temporaire du fœtus» 70

71 Conclusion Zone de contact réduite au trophoblaste Trophoblaste profil HLA protecteur Cellules et microenvironnement Induc?on immuno- tolérance Induc?on remodelage?ssulaire Mise en défaut de ces mécanismes avortements ou pathologies gravidiques 71