Lorraine Waechter -

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1 ITEM 141 : TRAITEMENT DES CANCERS. Effets indésirables Cutanéomuqueux Cardiologique CHIMIOTHERAPIE : TOXICITE PAR ORGANE Type FdR Prévention TTT Mucite - Grade 0 : Pas de toxicité - Grade 1 : Erythème - Grade 2 : Lésions pseudomembraneuses < 1,5 cm - Grade 3 : Lésions confluentes ou > 1,5 cm - Grade 4 : Ulcérations profondes ou nécrose ou lésions hémorragiques Alopécie - ChimioT : Tjs réversible dès la fin Apparait à J15-J21 - RadioT : Peut-être définitive - Irradiation oro-pharyngée - Mauvaise hygiène buccodentaire - OH-Tabac - Greffe de MO/CSH - 5FU - Etoposide - Anthracyclines - Vinca-alcaloïdes - Taxabes - Alkylabts - Eliminer les FdR - Bains de bouche - Discuter prophylaxie antivirale - Casque réfrigéré - TTT des cheveux de manière non agressive Epidermite - Crème hydratante - Eviter surexposition au soleil Syndrome main-pied Antimétabolite Gant réfrigérant Cardiotoxicité aiguë - Anthracyclines - Bilan pré-thérapeutique : - Décompensation cardiaque - 5FU Cs cardio ECG ETT + FEVG - TdR - Cyclophosphamide - Ne pas dépasser la dose cumulée - Spasme coronarien - Protecteur cardiaque : Cardioxane Cardiotoxicité chronique (cumulative) Anthracyclines Cardiomyopathie non obstructive Neurotoxicité Neuropathie périphérique cumulative - Sels de platine - Vinca-alcaloïdes - Taxanes - Eviter exposition au froid - Supplémentation en calcium + magnésium si sel de platine Aucun Neurotoxicité centrale - 5FU - MTX Pulmonaire Fibrose pulmonaire Bléomycine - EFR pré-thérapeutique - Respect dose cumulée - Symptomatique - Bains de bouches bicarbonatés - Antalgiques - Anesthésiques locaux : Gel à la xylocaïne - Alimentation froide mixée - TTT des surinfections : Fungizone/Aciclovir Prothèse capillaire - Crème hydratante - Antihistaminiques locaux TTT spécifique de la complication ADTC ou anti-épileptique Aucun

2 PNP d hypersensibilité MTX Digestive Vomissements anticipés Toute chimiothérapie Anxiolytique la veille ou le jour J Anxiolytiques Vomissements aiguës (< 24h) ou retardé (> 24h) Diarrhée aiguë Constipation - Cisplatine ++ - Cyclophosphamide - Anthracyclines - Déticène (alkylant) - Irinotcan (Sd cholinergique) - 5FU - Oxaliplatine - Vincristine - Vinorelbine - morphine - Carcinose péritonéale - ChimioT hautement émétisante Corticothérapie 1mg/kg J1 J3 Aprépitant 125mg J1 80 mg J2/J3 Ondansétron 8mg x 3 J1 - ChimioT moyennement émétisante Idem mais corticot uniquement J1 - ChimioT faiblement émétisante Corticothérapie 1mg/kg J1 Irinotécan : Injection SC d atropine préalable à la chimiot - RHD - Bonne hydratation - Régime riche en fibres - Activité physique régulière - Aller régulièrement à la selle Rectite Radiothérapie pelvienne Etalement/fractionnement des doses Urologique Cystite hémorragique - Cyclophosphamide - Ifophasmide - Hyperhydratation - Protection vésical Mesna (Uromitéxan) Insuffisance rénale aiguë Cisplatine++ Méthotrexate haute dose Hématologique Anémie Tous sauf - Cisplatine - Bléomycine - Vincristine - L-asparaginase - Hyperhydratation - Hyperdiurèse - CI aux néphrotoxique - Bilan pré-thérapeutique : Pas de chimio si Cl < 60ml/min - Surveillance : Poids Diurèse - Créat NFS pré-thérapeutique : Pas de chimio si anémie majeure - Réhydratation - Ralentisseurs du transit - Pansement digestif +/- Supplémentation en K+ - TTT étiologique - Laxatifs osmotiques - TTT symptomatique - Antalgiques - Lavage vésical en continu - Décaillotage au bloc SB +/- Transfusion - Arrêt de la chimiot - Néphroprotection - TTT étiologique - Si < 8g/dl Transfusion de CGR EPO Correction des carences - Si 8-11 g/dl : EPO

3 - Objectif : Hb < 12g/dl Thrombopénie NFS pré-thérapeutique : Pas de chimio si thrombopénie majeure Neutropénie NFS pré-thérapeutique : Pas de chimio si PNN < 1500/mm3 Facteurs de croissance GCSF Autre Stérilité Tous - Information du patient - Cryoconservation au CECOS Cancers IIaire Tous Alkylants Information du patient - Suivi post-thérapeutique CPA si pq < /mm3 Facteur de croissance granulocytaire CHIMIOTHERAPIE : TOXICITE PAR MOLECULE Catégorie Molécule Toxicité commune prédominante Toxicité spécifique aiguë Toxicité spécifique chronique A Dérivés de la Cyclophosphamide - Vomissements - Cystite hémorragique - SIADH L moutarde azoté (Endoxan) - Alopécie Uromitexan - Cancers de vessie K - Pancytopénie - Cardiotoxicité - LAM IIaire Y Melphalan LAM IIaire L - Toxicité digestive A N Aziridines Mitomycine C - Toxicité rénale T - Toxicité pulmonaire PNP interstitielles Nitroso-urées Fotémustine (Muphoran) cumulative retardée Sels de platine Cisplatine - Digestive : Emetisant ++ Carboplatine s - Hématotoxique Oxaliplatine (CCR) - Toxicité cutanée Insuffisance rénale aiguë - Moins émétisant s - Neurotoxicité précoce aiguë réversible - Pas oto/néphrotoxique - Neurotoxicité : Polyneuropathie - Ototoxicité - Insuffisance rénale chronique - Non oto et neurotoxique - Moins néphrotoxique Neurotoxicité cumulative limitative

4 Inhibiteur topoisomérase I Irinotécan - Alopécie partielle ou totale Diarrhée précoce (Sd cholinergique Diarrhée tardive dose-dépendante précoce) Topotécan Hématotoxicité Pas de toxicité digestive Pas de toxicité digestive Inh. Intercalants Doxorubicine Alopécie totale - Toxicité cutanéo-muqueuse si - Cardiotoxicité grave cumulative Topo = Anthracyclines (Adriamycine) extravasation Cardiomyopathie Isomérase - Cardiotoxicité aiguë I. cardiaque chronique II Poison du fuseau Anti Métabo lites Non intercalants Etoposide - Alopécie totale Alcaloïdes Vincristine Hématotoxicité modérée - Constipation Vinblastine Hématotoxicité intermédiaire Vinorelbine Hématotoxicité importante Taxane Paclitaxel (Taxol) Docétaxel (Taxotere) Prémédication par antih1 - Alopécie Antifoliques Méthotrexate - Toxicité digestive - Mucite buccale et intestinale Supplémentation en B9 Antagonistes pyrimidiques Permetrexed (Alimta) 5FU Gemcitabine (Gemzear) - Vomissements - Asthénie Supplémentation en B9-B12 - Toxicité cutanéo-muqueuse - Mucites Hématotoxicité - Hépatotoxicité (maladie veinoocclusive et cytolyse) - Toxicité muqueuse NB : Adapter les doses si I. rénale +/- Occlusion fonctionnelle - Toxicité cutanéo-muqueuse par extravasation - Hépatotoxicité - SIADH Syndrome de fuite capillaire et de rétention hydrique Prémédication par corticoïdes - Hépatotoxicité - Néphrotoxicité : IRA - PNP aiguë -Toxicité cutanée (vascularite, Lyell) - Cardiotoxicité aiguë : Spasme coronaire - Diarrhées précoces - Syndrome main-pied - Syndrome grippal - Myélotoxicité LAL IIaire précoce (< 2 ans) - Polyneuropathie - SNA : Constipation +/- iléus paralytique - SIADH Polyneuropathie - Toxicité unguéale - Œdème - Neurotoxicité - Polyneuropathie - Adapter les dose si IR - CI aux néphrotoxiques - Supplémentation en B9 à 24-36h Neuropathie sensorielle Photosensibilisant : RadioT CI Photosensibilisant : RadioT CI

5 Bléomycine Antagoniques puriques Autres Cytarabine (Aracytine) Fludarabine (Fludara) Hydroxycarbamide (Hydrea) Hématotoxicité - Toxicité pulmonaire : Œdème Dyspnée SDRA Hématotoxicité Toxicité pulmonaire : PNP Toux - Dyspnée Hématotoxicité - Eruptions cutanées PNP interstitielle Neurotoxicité - Fibrose pulmonaire irréversible - ++ si > 300mg RADIOTHERAPIE Cutanée Dermite radique Précoce : Œdème - Erythème - Emollients - Antiseptiques - Photoprotection Tardive : - Atrophie dermo-épidermique - Sclérose des tissus sous-cutanés - Nécrose tissulaire Corticothérapie locale - Alopécie Muqueuse Mucite buccale - Stomatite - Asialie Xérostomie - Candidose - Infection dentaire - Dysphonie Oesophagite Grelite Colite - Sevrage OH tabac - Bains de bouche - Hydratation - Alimentation semi-liquide - Pansements digestifs - Xylocaïne visqueuse si dysphagie - Régime pauvre en résidu - Antispasmodiques - Ralentisseurs du transit Lavement aux corticoïdes Antiseptiques urinaires Rectite Cystite Os Ostéoradionécrose Mandibule - Soins et avulsions dentaires - Gouttières fluorées Tête fémorale Mise en décharge

6 Musculaire Neurologique Médullaire Viscérale Génitale Cancer IIaire Enfant Atteinte des cartilages de conjugaison : trouble de la croissance Myosite radique - HTIC (aigu) Corticothérapie - Compression médullaire - Myélite radique - Plexite radique - Encéphalopathie - Insuffisance anté-hypophysaire Insuffisance médullaire - Cardiaque : Coronarite Péricardite - Corticothérapie - Pulmonaire : Pneumopathie radique Fibrose pulmonaire - Traitement symptomatique - Rénale : Néphrite radique - Surveillance - Urogénital : Cystite, diarrhée, ténesme - Hépatique : Maladie veino-occlusive du foie - Thyroïdienne : Hypothyroïdie - Stérilité - Contraception - Risque mutagène - Leucémie - Sarcome - Carcinome épidermoïde - Cryo-conservation du sperme au CECOS Surveillance - Information HORMONOTHERAPIE Cancer du sein RH + Stade localisé Ménopausée - Antiaromatase si N+ - Antioestrogènes si N- Non ménopausée Antioestrogène +/- castration chimique Stade Ménopausée Antiaromatase ou antioestrogènes métastatique Non ménopausée Antioestrogènes + Castration chimique 2 ème ligne Progestatifs de synthèse Cancer de prostate localement avancé ou métastatique 1 ère ligne - Castration chimique par analogue de la LHRH Ou castration chirurgicale par pulpectomie + Antiandrogènes le 1 er mois (évite l effet flare up) Antiaromatase - Oestéoporose - Bouffées de chaleur - Métrorragies Acné Hyperpilosité Trouble de la libido - Céphalées, somnolence - Nausées, diarrhée - Insuffisance surrénale Antioestrogène - Bouffées de chaleurs - Accidents thromboemboliques - Cancer de l endomètre : Surveillance gynéco + écho pelvienne Analogue LHRH - Bouffées de chaleurs, prise de poids, impuissance - Ostéoporose

7 - Blocage androgénique complet : Analogue de la LHRH + AA - Céphalées Nausées, somnolences 2 ème ligne - Arrêt de l AA si BAC initiale - Ajout de l AA si absent initialement 3 ème ligne Oestrogènes : Distilbène IMMUNOTHERAPIE - Effet flare-up : transitoire de la masse tumorale Anti-androgènes - Bouffées de chaleurs, gynécomastie, prise de poids, impuissance - Céphalées Nausées - Hépatite cytolytique - Pneumopathie interstitielle Immunothérapie IFN α - Syndrome pseudo-grippal - Asthénie Anorexie Amaigrissement - Trouble digestif Cytolyse hépatique IL2 - Syndrome pseudo-grippal - Asthénie Anorexie Amaigrissement - Trouble digestif Cytolyse hépatique - Néphrotoxicité - Cardiotoxicité Rituximab - Immunosuppression TTT ciblé Herceptin Indications Cancer du sein Anti-HER2 - Toxicité cardiaque cumulative Lapatinib Indications Cancer du sein métastatique HER 2 + Anti HER2 Effets digestifs et cutanés Imatinib Indications LMC Glivec Cetuximab Indication Cancer ORL Anti - REGF Diarrhée Folliculite aiguë Erlotinib Indication Cancer pulmonaire non à petites cellules Inhibiteur de l angiogénèse Inh TyrK EGFR Bevacizumab AntiVEGF Indications Diarrhée Folliculite aiguë CCR métastatique Cancer pulmonaire non à petites cellules/neuro-épidermoïde métastatique Cancer du rein métastatique HTA Protéinurie TVP Hémorragie Sunitinib Indication - Cancer du rein métastatique

8 - GIST résistant au Glivec - Asthénie - Trouble digestifs Stomatite - Dermatite - Surveillance tensionnelle Sorafenib Indication CHC no opérable Cancer du rein métastatique - Asthénie - Trouble digestifs Stomatite - Dermatite - Syndrome main-pied Temsirolimus Indication Cancer du rein métastatique - Asthénie Troubles digestifs - Pneumopathie interstitielle