Place des biothérapies dans la polyarthrite rhumatoïde

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1 الجمعية الجزائرية للطب الداخلي Société Algérienne de Médecine Interne (SAMI) & AILE (Association des internistes libéraux de l Est) Tout sur la Polyarthrite Rhumatoïde Place des biothérapies dans la polyarthrite rhumatoïde Samy Slimani 1,2 1 CHU Benflis Touhami, Batna 2 Université Hadj Lakhdar, Batna Constantine, le 21 février 2014

2 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée 2

3 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée 3

4 Définition Traitements issus du vivant. Recouvrent : 1. les the rapies ge niques (transfert de gènes, intervention sur les gènes), 2. les the rapies cellulaires substitutives (manipulation de cellules souches ou différenciées), 3. les thérapies agissant sur les défenses de l organisme comme l administration d immunoglobulines ou celles agissant comme une immuno-intervention sur le système immunologique et cytokinique par des «biologiques», 4. les the rapies tissulaires ou d organes (greffes de tissus vivants, transplantations). 4

5 Tak P P. New Ther Targets in RA. 2009:70 5

6 IL-4, IL-10, IL-13 IL-1, TNF-a, IL-6, IL-17 6

7 Anti-E MMP, cathepsine IL-4, IL-10, IL-13 IL-1, TNF-a, IL-6, IL-17 7

8 Th 1, Th 17 T reg Anti-E MMP, cathepsine IL-4, IL-10, IL-13 IL-1, TNF-a, IL-6, IL-17 8

9 Anti Cytokine Action extra-cellulaire Anti lymphocyte Action membranaire TNFα IL1 IL6 Lymph B Lymph T - Infliximab - Etanercept - Adalimumab - Golimumab, - Certolizumab Anakinra Tocilizumab Rituximab Abatacept 9

10 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée 10

11 Chronologie dans la PR AM M DCI N Commercial Cible Voie 1998 Etanercept ENBREL TNFα S/C 1999 Infliximab REMICADE TNFα IV 2001 Anakinra KINERET IL-1 S/C 2002 Adalimumab HUMIRA TNFα S/C 2005 Abatacept ORENCIA Lymph T IV 2006 Rituximab MABTHERA Lymph B IV 2009 Certolizumab CIMZIA TNFα S/C 2009 Golimumab SIMPONI TNFα IV 2010 Tocilizumab ACTEMRA IL-6 IV 11

12 Petit rappel dénomination Exemple des Ac monoclonaux Préfixe corps 1 corps 2 suffixe Libre cible nature mab 12

13 Petit rappel dénomination Exemple des Ac monoclonaux Préfixe corps 1 corps 2 suffixe Libre cible nature mab Toci li zu mab Ada li mu mab 13

14 Anti-TNF alpha 14

15 Anti-TNF alpha 15

16 Anti-TNF alpha 16

17 Anti-TNF alpha 17

18 Anti-TNF alpha 18

19 Anti-TNF alpha effets secondaires Néoplasiques Cancers cutanés - mélanomes, - non mélanomes Infectieux Pulmonaire, tuberculose 19

20 Anti-IL 1 Anakinra (KINERET) Anti Il-1 ATU en Algérie Les - : injections journalières, effet structural modeste 20

21 Anti-IL 6 21

22 Anti-IL 6 Tocilizumab (ACTEMRA) Anti Il-6 Les + : puissance anti-inflammatoire+++, efficacité même en monothérapie, efficacité structurale Les - : voie IV actuellement, mêmes précautions que les anti-tnf (néoplasique, tuberculose). 22

23 Anti-lymphocyte T Abatacept (ORENCIA) Anti costimulation CPA/Lymph T Non disponible en Algérie 23

24 Anti-lymphocyte B Rituximab (MABTHERA) Anti CD20 lymphocyte B Indications principales : PR, LMNH Les + : Coût, tolérance infectieuse, tolérance néoplasique Les - : efficacité structurale probablement moindre, efficacité comme première biothérapie pas évidente. 24

25 Anti-lymphocyte B Rituximab (MABTHERA) Anti CD20 lymphocyte B Indications principales : PR, LMNH Les + : Coût, tolérance infectieuse, tolérance néoplasique Les - : efficacité structurale probablement moindre, efficacité comme première biothérapie pas évidente. 25

26 Anti-lymphocyte B Rituximab (MABTHERA) Anti CD20 lymphocyte B Indications principales : PR, LMNH Les + : Coût, tolérance infectieuse, tolérance néoplasique Les - : efficacité structurale probablement moindre, efficacité comme première biothérapie pas évidente. 26

27 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée 27

28 - Richesse (PIB/hab) - Remboursement médicaments - démographie population / médicale - Risque infectieux 28

29 Quand? Laquelle? DMARDs BIOTHERAPIES 29

30 Quand? Laquelle? 30 Boissier PMC. Bioth en rhumatologie. 2012:133

31 Quand? Laquelle? 31 Boissier PMC. Bioth en rhumatologie. 2012:133

32 Quand? Laquelle? Recommandations PANLAR 32 Vargas R. Rumatologia Clinica. 2013:

33 Quand? Laquelle? Recommandations Algériennes 33

34 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée 34

35 Surveillance Régulière Clinique (3 mois), biologique (3 mois), Radiographique (1 an) D efficacité et de tolérance 3 décisions possibles : maintien, switch, arrêt. 35

36 Plan C est quoi une biothérapie? Biothérapies dans la PR Indications Surveillance Durée 36

37 Durée totale Inconnue À vie? Probablement pas. Tendances actuelles: Rémission PR récente : arrêt après de 6 mois de rémission prolongée. Maintenir DMARD. Rémission ou LDA PR ancienne : espacement des prises ou diminution des doses sans espacement. 37

38 Conclusion Biothérapies : révolution dans la PR. Efficacité Bonne tolérance +++ (respecter les CI) Mais : coût important, tolérance long terme? Ce n est que le début : biosimilaires, autres cytokines (IL 17, IL 23), Kinases, cellules souches, vaccination peptidique 38

39 - 3ème siècle avant J.C. - Le plus ancien mausolée d Afrique du nord - Dimensions : 59 m x 18 m - Parmi les 100 monuments les plus en danger sur la planète Merci Me contacter : slimani@dr.com 39