Les traitement d immunothérapie dans le cancer du poumon. Nicolas Girard
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- Hélène Gilbert
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1 Les traitement d immunothérapie dans le cancer du poumon Nicolas Girard
2 Liens d intérêt - Recherche clinique: - MSD - Symposia: - Astra-Zeneca - Hoffmann-La Roche - BMS - Réunions d experts: - Astra-Zeneca - BMS - Hoffman-La Roche - Invitation à des congrès: - Hoffman-La Roche
3 L immunothérapie dans le cancer du poumon 2016
4 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale 2016
5 La réponse immunitaire anti-tumorale Chen et al. Immunity 2013;39:1
6 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie 2016
7 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
8 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Stimulation globale de l immunité innée Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
9 Stimulation gobale de l immunité Agonistes des récepteurs Toll-like l PF , agoniste TLR-9 à Essai de phase III à 828 patients à Avec chimiothérapie, vs. placebo l Cadi-05, agoniste TLR-2 à Essai de phase III à 223 patients à Avec chimiothérapie, vs. placebo l Talactoferrine à Essaide phase III FORTIS-M à 742 patients à Traitement exclusif, vs. placebo Ramalingam et al. Ann Oncol 2013;24:2875; Hirsch et al. J Clin Oncol 2011; 29:2667; Belani et al. ASCO 2011; abstract 82145
10 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
11 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Vaccination contre un antigène tumoral Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
12 Vaccination anti-tumorale Vaccination contre l antigène MAGE-A3 Sélection IHC Profil immun? Resected MAGE-A3 (+) NSCLC N=2270 MAGE-A3 ASCI No chemo Randomization Powered for efficacy Pathological stage IB, II, IIIA Placebo MAGE-A3 ASCI Chemo Up to 4 cycles of platinum-based chemo Randomization Primary Endpoint: disease-free survival Placebo Vansteenkiste et al. ESMO 2014, abstract 1173O
13 Vaccination anti-tumorale Vaccination contre l antigène MUC-1 MUC1 >50% of the tumor cells CD16, CD56, CD69 triple-positive activated lymphocytes (TrPAL) Lancet Oncol 2015; /S (15)
14 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
15 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Inhibition des points de contrôle Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
16 Réactiver la réponse immunitaire anti-tumorale Inhibition des points de contrôle Chen et al. Immunity 2013;39:1 Lesterhuis et Punt. Nature Rev Cancer. Online poster
17 Inhibition des points de contrôle : CTLA-4 Inhibitory Signal Chen et al. Immunity 2013;39:1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
18 Inhibition des points de contrôle : CTLA-4 Inhibitory Signal Chen et al. Immunity 2013;39:1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
19 Inhibition des points de contrôle : CTLA-4 Chen et al. Immunity 2013;39:1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
20 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Chen et al. Immunity 2013;39:1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
21 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Inhibitory Signal PD-1 Chen et al. Immunity 2013;39:1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
22 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Inhibitory Signal PD-1 Chen et al. Immunity 2013;39:1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
23 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
24 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Cible Anticorps Type Laboratoire PD-1 Nivolumab Pembrolizumab Humanisé IgG4 Humanisé IgG4 BMS MSD PD-L1 Durvalumab IgG1 MedImmune/Astra- Zeneca Atezolizumab IgG1 Genentech/Roche Avelumab IgG1 Serono Ribas. N Engl J Med 2012; 366:2517
25 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie 2016 Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité
26 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 Eligible pts with advanced NSCLC enrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129) Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles (maximum of 12 cycles; 96 wks) Réponses prolongées Nivolumab 1 mg/kg (n = 33) Nivolumab 3 mg/kg (n = 37) Nivolumab 10 mg/kg (n = 59) Primary objective: safety and tolerability Secondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST v1.0) a Exploratory objectives: OS b and exploratory PD-L1 analysis J Clin Oncol 2016; in press
27 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 Eligible pts with advanced NSCLC enrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129) Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles (maximum of 12 cycles; 96 wks) Réponses après arrêt Réponses prolongées Nivolumab 1 mg/kg (n = 33) Nivolumab 3 mg/kg (n = 37) Nivolumab 10 mg/kg (n = 59) Primary objective: safety and tolerability Secondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST v1.0) a Exploratory objectives: OS b and exploratory PD-L1 analysis J Clin Oncol 2016; in press
28 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 Rares pseudoprogressions Eligible pts with advanced NSCLC enrolled between October 2008 and January 2012 (N = 129) Nivolumab IV Q2W in 8-wk treatment cycles (maximum of 12 cycles; 96 wks) Réponses après arrêt Réponses prolongées Nivolumab 1 mg/kg (n = 33) Nivolumab 3 mg/kg (n = 37) Nivolumab 10 mg/kg (n = 59) Primary objective: safety and tolerability Secondary objective: preliminary efficacy (ie, ORR by RECIST v1.0) a Exploratory objectives: OS b and exploratory PD-L1 analysis J Clin Oncol 2016; in press
29 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 Taux de réponse: 17% Répondeurs: durée de réponse: 17 mois Durée de réponse prolongée après arrêt du traitement J Clin Oncol 2016; in press
30 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 OS J Clin Oncol 2016; in press
31 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 Taux de réponse: 17% Répondeurs: durée de réponse: 17 mois OS PFS J Clin Oncol 2016; in press
32 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Nivolumab: essai de phase I, stades avancés réfractaires: CHECKMATE-003 Taux de réponse: 17% Répondeurs: durée de réponse: 17 mois OS PFS J Clin Oncol 2016; in press
33 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie 2016 Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L1
34 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Expression de PD-L1 Girard. La Lettre du Pneumologue 2016
35 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Presented By Roy Herbst at 2016 ASCO Annual Meeting Presented by Fred Hirsch at 2016 ACCR annual meeting Expression de PD-L1
36 Expression de PD-L1: des méthodes variables Dako 22C3 assay/pembrolizumab trials 0% 1-49% 50+% Garon et al. N Engl J Med 2016;372:2018
37 Des seuils différents selon les anticorps Expression de PD-L1 Mazières et al. Ther Adv Respir Dis 2016; sous presse
38 Une hétérogénéité tumorale importante Expression de PD-L1 Presented By Roy Herbst at 2016 ASCO Annual Meeting
39
40 Expression de PD-L1: un risque de faux-négatif
41 Faut-il évaluer les cellules immunes? Expression de PD-L1 Girard. La Lettre du Pneumologue 2016
42 Nature 2014;515:568
43 A quel moment évaluer le statut PD-L1? Expression de PD-L1 Girard. La Lettre du Pneumologue 2016
44 Expression de PD-L1: une variabilité temporelle WCLC D après Kowanetz M et al., abstr. ORAL13.03, actualisé
45 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Expression de PD-L1
46 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Tolérance Stratégies d immunothérapie 2016 Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L1
47 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Profil de tolérance J Clin Oncol 2016; in press New Engl J Med 2016;in press
48 Inhibiteurs de PD-1 et PD-L1 Toxicités
49 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Profil de tolérance: Nivolumab Time to onset of first treatment-related select AE by category (any grade) a Number of Patients With First Event in Category Months Skin Gastrointestinal Pulmonary b Endocrine Renal Hepatic 0 3 >3 6 >6 12 >12 24 Hypersensitivity/ infusion reaction Pts still on study, n Pts still on treatment, n Total pts with a first event, a n a Within each time interval, patients with 1 event were counted only once in each category but could be classified into more than one category. b Does not include one event of grade 3 pneumonitis (CheckMate 017) updated to treatment-related after the database lock. 49 Gettinger et al. ECC 2016
50 Inhibition des points de contrôle : PD-1 et PD-L1 Prévention et traitement des effets indésirables auto-immuns
51 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles Naidoo et al. ECC 2016
52 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles Naidoo et al. ECC 2016
53 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles Naidoo et al. ECC 2016
54 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles Naidoo et al. ECC 2016
55 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles Naidoo et al. ECC 2016
56 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles Naidoo et al. ECC 2016
57 Immunothérapies: Pneumopathies interstitielles
58 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement
59 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab
60 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab - Carcinomes épidermoïdes
61 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes épidermoïdes Essai CHECKMATE 017 PS 0-1 Prétraité (une seule ligne à base de platine) Biopsie archivée disponible (n = 272) R 1:1 Nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu à progression ou toxicité (n = 135) Docétaxel 75 mg/m 2 toutes les 3 semaines jusqu à progression ou toxicité (n = 137) Objectif principal : SG Objectifs secondaires RO RECIST 1.1 SSP Qualité de vie Tolérance Efficacité selon l expression du PD-L1 N Engl J Med 2016;373:123
62 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes épidermoïdes Essai CHECKMATE 017 N Engl J Med 2016;373:123
63 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes épidermoïdes Essai CHECKMATE 017 Médiane, mois (IC 95 ) Survie sans progression Nivolumab (n = 292) 3,5 (2,1-4,9) HR = 0,62 ; IC 95 : 0,47-0,81 ; p = 0,0004 Docétaxel (n = 290) 2,8 (2,1-3,5) (%) Nivolumab SSP à 1 an = 21 % Docétaxel SSP à 1 an = 6,4 % Mois N Engl J Med 2016;373:123
64 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes épidermoïdes Essai CHECKMATE 017 Médiane, mois (IC 95 ) (%) Survie globale Nivolumab (n = 135) 9,2 (7,3-13,3) HR = 0,59 ; IC 96 : 0,44-0,79 ; p = 0,00025 Docétaxel (n = 137) 6,0 (5,1-7,3) Nivolumab SG à 1 an = 42 % Docétaxel SG à 1 an = 24 % Médiane, mois (IC 95 ) (%) Survie sans progression Nivolumab (n = 292) 3,5 (2,1-4,9) HR = 0,62 ; IC 95 : 0,47-0,81 ; p = 0,0004 Nivolumab SSP à 1 an = 21 % Docétaxel SSP à 1 an = 6,4 % Docétaxel (n = 290) 2,8 (2,1-3,5) Mois N Engl J Med 2016;373:123
65 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes épidermoïdes Essai CHECKMATE % 90% 80% 70% 60% 50% 10%; 31% 5% - <10%; 1% 5% - <5%; 18% 40% 30% 20% 0% - <1%; 46% 10% 0% SCC CHECKMATE 017 N Engl J Med 2016;373:123
66 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab - Carcinomes épidermoïdes - Carcinomes non épidermoïdes
67 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes non épidermoïdes Essai CHECKMATE 057 Cancers non épidermoïdes Stades IIIB/IV ECOG PS 0-1 Prétraités par un doublet à base de platine ± ITK R 1:1 Nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu à progression ou toxicité (n = 292) Docétaxel 75 mg/m 2 toutes les 3 semaines jusqu à progression ou toxicité (n = 290) Objectif principal : SG Objectifs secondaires RO RECIST 1.1 SSP Qualité de vie Tolérance Efficacité selon l expression du PD-L1* * IHC anti PD-L1 évaluée avec le système IHC Dako. Congrès américain d oncologie D après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
68 adk DOI: /NEJMoa
69 adk DOI: /NEJMoa
70
71 adk DOI: /NEJMoa
72 adk DOCETAXEL: 35% échecs primaires NIVO: 55% échecs primaires DOI: /NEJMoa
73 adk DOI: /NEJMoa
74 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes non épidermoïdes Essai CHECKMATE % 90% 80% 70% 60% 50% 10%; 35% 5% - <10%; 3% 1% - <5%; 17% 40% 30% 20% 0% - <1%; 45% 10% 0% ADK CHECKMATE 057 Congrès américain d oncologie D après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
75 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes non épidermoïdes Essai CHECKMATE % 90% 80% 70% 60% 50% 10%; 35% 5% - <10%; 3% 1% - <5%; 17% 40% 30% 20% 0% - <1%; 45% 10% 0% ADK CHECKMATE 057 Congrès américain d oncologie D après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé
76 Essai Checkmate-057 Nivolumab: carcinomes non épidermoïdes Essai CHECKMATE 057
77 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes non épidermoïdes Congrès américain d oncologie D après Paz-Ares L et al., LBA109, actualisé Essai CHECKMATE 057
78 Seconde ligne Nivolumab: carcinomes non épidermoïdes Congrès américain d oncologie D après Paz-Ares N L Engl et al., J Med LBA109, 2016;373:123 actualisé Essai CHECKMATE 057
79 Accès à des lignes ultérieures
80 Chmp
81 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab
82 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab
83 Seconde ligne Atezolizumab (MPDL3280A) Essai POPLAR
84 Seconde ligne Atezolizumab (MPDL3280A) Congrès américain d oncologie D après Spira AI et al., abstr. 8010, actualisé Essai POPLAR
85 Seconde ligne Atezolizumab (MPDL3280A) Essai OAK
86 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab
87 Pembrolizumab: KEYNOTE-010
88 Pembrolizumab: KEYNOTE-010 Herbst et al. Lancet Oncol 2016; sous presse
89 Pembrolizumab: KEYNOTE-010 Herbst et al. Lancet Oncol 2016; sous presse
90 Pembrolizumab: KEYNOTE-010 Herbst et al. Lancet Oncol 2016; sous presse
91 Accès à des lignes ultérieures
92 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
93 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
94 Sélection sur positivité de PD-L1 Pembrolizumab: première ligne, monothérapie, PD-L1 + Essai de phase II KEYNOTE-010 Rizvi et al. ASCO 2014
95 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Pembrolizumab: première ligne, monothérapie, PD-L1 + Essai de phase II KEYNOTE-010 Rizvi et al. ASCO 2014
96 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Pembrolizumab: première ligne, monothérapie, PD-L1 + Essais en cours PD-L1 +++ KEYNOTE-042 KEYNOTE-024 ASCO 2016
97 Monothérapies: première ligne Pembrolizumab: première ligne, monothérapie, PD-L1 + Essais en cours PD-L1 +++ KEYNOTE-042 KEYNOTE-024
98 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
99 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Pembrolizumab: première ligne, plus doublet, PD-L1 + KEYNOTE-021 PD-L1 +/- Carbo Taxol Pembro Carbo Taxol Pembro Carbo Taxol Avastin Pembro Carbo Peml Pembro Carbo Taxol Avastin Pembro Carbo Peml Pembro ASCO 2016
100 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Pembrolizumab: première ligne, plus doublet, PD-L1 + ou - KEYNOTE-189 PD-L1 +/-
101 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
102 Monothérapies: première ligne PD-L1 +/-
103 Monothérapies: première ligne PD-L1 +/-
104 Monothérapies: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie, PD-L1 + Essais en cours PD-L1 +
105 Monothérapies: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie, PD-L1 + Essais en cours PD-L1 +
106 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
107 Combinaisons d immunothérapies: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie et combinaison Essai de phase II CHECKMATE 012 Stage IIIB/IV NSCLC (any histology), no prior chemotherapy for advanced disease, ECOG PS 0 or 1 Previous cohorts: Nivo 1 + Ipi 3 Q3W x 4 Nivo 3 + Ipi 1 Q3W x 4 Nivo 1 + Ipi 1 Q3W x 4 Nivo 1 Q2W + Ipi 1 Q6W Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q12W Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6W Nivo 3 Q2W until disease progression a or unacceptable toxicity Until disease progression a or unacceptable toxicity Primary endpoint: safety and tolerability Secondary endpoints: ORR (RECIST v1.1) and PFS rate at 24 weeks Exploratory endpoints: OS, efficacy by PD-L1 expression The safety and tolerability of the nivolumab ipilimumab combination was improved with less frequent ipilimumab dosing 5 Schedules with nivolumab 3 mg/kg also showed increased clinical efficacy in a previous analysis 5 Here, we report longer follow-up on nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab schedules b
108 Combinaisons d immunothérapies: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie et combinaison Essai de phase II CHECKMATE Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q12W (n = 38) Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6W (n = 39) Nivo 3 Q2W (n = 52) Grade 1 2 Grade 3 4 Total Patients With an Event, % All treatment-related pulmonary events were pneumonitis Grade 1 2 hypersensitivity/infusion reaction occurred in 5% and 6% of patients in the nivo 3 Q2W + ipi 1 Q12W and monotherapy groups, respectively
109 Combinaisons d immunothérapies: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie et combinaison Essai de phase II CHECKMATE Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6/12W (pooled) Nivo 3 Q2W ORR (%) n 77 All 52 17<1% % % % % % 12 Overall <1% 1% 5% 10% 25% 50% 109 PD-L1 expression
110 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
111 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie et combinaison Essai de phase II CHECKMATE 012 PD-L1 +/- Rizvi et al. J Clin Oncol 2016; /JCO
112 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne PD-L1 +/- Rizvi et al. J Clin Oncol 2016; /JCO
113 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
114 Essai Checkmate 227: première ligne nivolumab +/- ipilimumab +/- chimiothérapie
115 Essai Checkmate 227: première ligne nivolumab +/- ipilimumab +/- chimiothérapie
116 Essai Checkmate 227: première ligne nivolumab +/- ipilimumab +/- chimiothérapie
117 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité 2016 Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Biomarqueur PD-L1 Intégration en première ligne de traitement
118 Monothérapies: première ligne PD-L1 + Atezolizumab: première ligne, monothérapie, PD-L1+ Besse et al. ECC 2016
119 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Atezolizumab: première ligne, plus doublet, PD-L1 +/- KEYNOTE-021 PD-L1 +/- Camidge et al. WCLC 2016
120 Intégration dans la stratégie actuelle: première ligne Atezolizumab et chimiothérapie à base de platine Programme IMpower PD-L1 +/-
121 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Autres biomarqueurs? Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Intégration en première ligne de traitement
122 Nouveaux biomarqueurs Rizvi et al. Science 2016; 348:124
123 Tumor Mutation Burden in NSCLC Spigel D, ASCO 2016: A9017. Spigel D, ASCO 2016: A9017
124 Tumor Mutation Burden in NSCLC Spigel D, ASCO 2016: A9017
125 Mutations EGFR Keynote-001 Hellmann et al. WCLC 2015
126 Mutations EGFR
127 Mutations EGFR
128 Combinaisons d immunothérapies: première ligne Nivolumab: première ligne, monothérapie et combinaison Essai de phase II CHECKMATE Smoking status 100 EGFR mutation status ORR (%) Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6/12W (pooled) a Nivo 3 Q2W ORR (%) Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6/12W (pooled) Nivo 3 Q2W b 50 c n 11Never smoked 11 Current/former 65 smoker 41 0 n 8 Mutant 7 54 Wild-type30 Never smoker Current/former smoker EGFR mutant EGFR wild-type Combination data based on a February 2016 database lock; monotherapy data based on a March 2016 database lock a Excludes 1 patient with unknown smoking status (nivo 3 Q2W + ipi 1 Q6W) b In patients with non-squamous histology only c Must be interpreted with caution: of these 4 responders, 1 did not have a classical exon 19 deletion or L858R EGFR activating mutations, 3 were former/current smokers, and 3 had high PD-L1 expression levels
129 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Autres biomarqueurs? Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Intégration en première ligne de traitement
130 Infiltration par les lymphocytes Sznol M, Chen L. Clin Cancer Res 2013;19:1021
131 Immunoscore?
132 Interferon Gamma: Durvalumab Higgs B et al., ECC 2016 : LBA15
133 Signature CYTOSCORE Borghaiei et al. ASCO 2016
134 Microbiome?
135 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Autres biomarqueurs? Autres inhibiteurs Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Intégration en première ligne de traitement
136 Multiples points de contrôle: l immuno-oncologie en marche Chen et al. Immunity 2013;39:1 Pardoll et al. Nat Rev Cancer 2012;12:252
137 Durvalumab, Tremelimumab Durvalumab: première ligne, plus tremelimumab MYSTIC
138 Avelumab
139 Multiples points de contrôle: l immuno-oncologie en marche Chen et al. Immunity 2013;39:1 Pardoll et al. Nat Rev Cancer 2012;12:252
140 Multiples points de contrôle: l immuno-oncologie en marche T-cell complexities = more drug targets Presented By Jamie Chaft at 2016 ASCO Annual Meeting
141 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Autres biomarqueurs? Autres inhibiteurs Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Intégration en première ligne de traitement
142 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Autres biomarqueurs? Autres inhibiteurs Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Intégration en première ligne de traitement
143 L immunothérapie dans le cancer du poumon Réponse immunitaire anti-tumorale Stratégies d immunothérapie Inhibiteurs de PD-1 Profils d efficacité Biomarqueur PD-L Autres biomarqueurs? Autres inhibiteurs Tolérance Intégration en seconde ligne de traitement Nivolumab Atezolizumab Pembrolizumab Intégration en première ligne de traitement
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