Tumeurs épithéliales de l ovaire aux stades III et IV : Analyse observationnelle des pratiques et impacts des stratégies thérapeutiques sur la survie

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1 Tumeurs épithéliales de l ovaire aux stades III et IV : Analyse observationnelle des pratiques et impacts des stratégies thérapeutiques sur la survie À partir d une étude bi-centrique de 1474 patientes Congrès Francophone d Oncologie Multidisciplinaire Communication orale le 15 octobre 2016 B. DELGAⁱ², E. LAMBAUDIE², N. ANDRIEUXⁱ, JM. CLASSEⁱ, G. HOUVENAEGHEL² ⁱ : Institut de Cancérologie de l Ouest, Centre René Gauducheau, Saint Herblain ² : Institut Paoli Calmettes, Marseille

2 INTRODUCTION Méthodes Résultats Description de la population Analyses de survies par groupes Évolution des pratiques Discussion Évolution des pratiques Limites de nos résultats Recommandations actuelles Perspectives Conclusion

3 Cancer avancé de l ovaire Prise en charge Chirurgie de réduction tumorale Chimiothérapie sel de platine + paclitaxel Stratégies chirurgicales CHIRURGIE PREMIÈRE CHIRURGIE D INTERVALLE CHIRURGIE DE CLÔTURE Cancer of the Ovary SEER Stat Fact Sheets Vergote N Engl J Med 2010 Da Costa 2013 gynecol oncol Stoeckle 2014, ann surg oncol

4 Objectifs Analyses de nos pratiques Impacts des stratégies thérapeutiques sur la survie (stades III et IV)

5 Introduction MÉTHODES Résultats Description de la population Analyses de survies par groupes Évolution des pratiques Discussion Évolution des pratiques Limites de nos résultats Recommandations actuelles Perspectives Conclusion

6 Méthodes Étude Rétrospective, observationnelle, bi-centrique : ICO et IPC Patientes prises en charge et opérées pour un cancer de l ovaire stade III ou IV Population De 1985 à groupes : Chirurgie première (PDS) Chirurgie d intervalle (IDS) Chirurgie de clôture (FDS) (+- reprise de la chimiothérapie) Chimiothérapie seule patientes non opérables

7 Méthodes - 2 Paramètres étudiés Chirurgie Chimiothérapie Survie sans progression (PFS) Survie globale (OS) Survie sans progression - PFS Survie globale - OS Diagnostic Traitement Suivi Fin de traitement initial Traitement 1 ère Récidive 2 ème Récidive Date des dernières nouvelles

8 Introduction Méthodes RÉSULTATS Description de la population Analyses de survies par groupes Évolution des pratiques Discussion Évolution des pratiques Limites de nos résultats Recommandations actuelles Perspectives Conclusion

9 Diagramme de flux Populatio n Totale : 1474 Patientes non patientes opérées: 214 (14,5%) PDS : 659 patientes 52,3% R0 : 398 patientes 62,1% R1 : 243 patientes Patientes opérées: 1260 patientes (85,5%) IDS : 178 patientes 14,1% R0 : 125 patientes 81,7% R1 : 28 patientes FDS : 423 patientes 33,6% R0 : 292 patientes 78,1% R1 : 82 patientes

10 Caractéristiques de la population générale FIGO Stades III : 80 % Stades IV : 20 % Âge : 61 ans Types histologiques 65 % de type séreux < 10 % autres

11 Résection tumorale des patientes opérées Résidu tumoral 65 % de chirurgie R0 (n = 815) 28 % de chirurgie R1 (n = 353) 7 % de résection inconnues : exclues (n = 92) Moment de la chirurgie p < 0,0001 PDS 62 % R0 (n = 398) IDS 82 % R0 (n = 125) FDS 78 % R0 (n = 292) Types histologiques p < 0,001 Séreux 74 % R0 Mucineux 57 % de R1 Carcinosarcome 44 % de R1 Luycks, Int J Gyn Cancer 2012

12 Analyses de survie Population globale (médiane de survie) survie globale : 39 mois survie sans progression : 10,5 mois

13 Analyses de survie - 2 Parmi la population opérée (n = 1260) Survie globale : 45 mois (médiane) Résidu Stratégie HR = 2,1

14 Analyses de survie - 3 OS R0 Parmi les patientes R0 (n = 815) Survie globale 55 mois (médiane) Pas de différence en fonction du temps de la chirurgie p=0,136 Survie sans récidive 13 mois PDS / 13,6 mois IDS 10,6 mois FDS PFS Chir Clôture HR = 0,669 p=0,014

15 Evolution des pratiques Périodes < >2009 Nb (%) Nb (%) Nb (%) Nb (%) p Chirurgie Oui 401 (89.9) 240 (90.2) 253 (87.5) 366 (77.4) <0.001 Type de chirurgie PDS 311 (69.7) 131 (49.2) 98 (33.9) 119 (25.2) IDS 22 (4.9) 39 (14.7) 27 (9.3) 90 (19.0) <0.001 FDS 68 (15.2) 70 (16.5) 128 (44.3) 157 (33.2) <0.001 Résidu tumoral Oui 281 (63.0) 122 (45.9) 96 (33.2) 160 (33.8) Non 165 (37.0) 144 (54.1) 193 (66.8) 313 (66.2) <0.001

16 Evolution des pratiques - 2 Améliorations significatives de la survie OS parmi les opérées (+ 2 ans) 33 mois avant 2000, 58 mois depuis 2009 OS parmi les R0 (+ 1 ans) 48 mois avant 2000, 59 mois depuis 2009 PFS parmi les R0 (+ 5 mois) 10 mois avant 2000, 15 mois depuis 2009

17 Introduction Méthodes Résultats Description de la population Analyses de survies par groupes Évolution des pratiques DISCUSSION Évolution des pratiques Limites de nos résultats Recommandations actuelles Perspectives Conclusion

18 Évolution des pratiques Aletti Ss groupe à risque en cas d approche sd Da Costa Stoeckle Interet FDS Vergote PDS vs IDS Bristow PDS survie Vergote PDS = IDS Chorus PDS = IDS Eisenkop Résidu = 0 Bristow 10% R0 5,5% survie Aletti Lésions sus mésocoliques Score de Fagotti cœlioscopie diagnostique Mahner - Tewari Morbi-mortalité PDS 2017 ARBOPLATINE TAXOL AVASTIN OLAPARIB

19 Chirurgie d intervalle 670 patientes PDS IDS SURVIES OS 29 m 30 m RESIDUS RO complète 18 % 48 % 552 patientes PDS IDS SURVIE OS 22,6 m 24,1 m RÉSIDUS RO complète 17 % 39 % I Vergote NEJM 2010 Kehoe Lancet 2015

20 Chirurgie de clôture Dans notre étude Concerne 33 % des patientes (n = 423) RO : 78 % OS : 48 mois DA COSTA Méthode : rétrospectif - 82 patientes Pas de chimio après chirurgie Résultats 63% R0 OS : 37,5 mois => 41,9 mois si R0 DFS : 16mois OS > Vergote, organisation simple, sûre STOECKLE Méthode : rétrospectif patientes Chirurgie de clôture + 2 cycles CT Résultats : 68% R0 OS : 42mois PFS : 17,2mois Intérêt en cas de facteur mauvais pronostic indépendant Da Costa Gynecol Oncol 2013 Stoeckle Ann Surg Oncol 2014

21 Limites de nos résultats - + Analyse rétrospective Données manquantes : taille résidus, CA 125, morbidité Longue période patientes Bi-centrique Evolution concepts chirurgicaux Debulking => chirurgie complète Evolution des chimiothérapies

22 Recommandations actuelles Saint Paul de Vence 2016

23 Perspectives et essais: quand opérer? Patientes opérables Essai TRUST (projet) Randomisation PDS et IDS Sélection stricte des centres participants Centre doivent avoir >36chir/an Taux de R0>50% USI et transfusion immédiate possibles Audit des pratiques indépendant Patientes non opérables Essai CHRONO (projet)

24 Introduction Méthodes Résultats Description de la population Analyses de survies par groupes Évolution des pratiques Discussion Évolution des pratiques Limites de nos résultats Recommandations actuelles Perspectives CONCLUSION

25 Cancer avancé de l ovaire Chirurgie complète : principal objectif Augmentation récente de la CNA permet d augmenter le taux de chirurgie R0 sans diminuer la survie Chirurgie de clôture non recommandée bien que largement réalisée Impact sur la survie sans récidive Perspectives TRUST CHRONO

26 MERCI DE VOTRE ATTENTION