COURS N 6 DE BIOCHIMIE METABOLIQUE : REGULATION DE LA GLYCEMIE

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1 COURS N 6 DE BIOCHIMIE METABOLIQUE : REGULATION DE LA GLYCEMIE I La glycémie, régulatin physilgique - En temps nrmal cmprise entre 4 et 6 mm = 0,7 à 1g/L A Hrmnale - NB : Le glucagn est hyperglycémiant 1/ Vue d ensemble - NB : Le stckage des acides gras (AG) sus frme de triglycérides (TGD) se fait dans le tissu adipeux (lipgénèse). - Les AG prviennent de l alimentatin u d une synthèse hépatique. - Les AG rentrent dans l adipcyte ù ils snt stckés sus frme de TGD synthètisés avec du glycérlphsphate lui-même frmé à partir du DHAP prduit par glyclyse - La lipgénèse est activée si le glucse intra-adipcytaire est abndant. - Pur résumer ce n est pas la cncentratins en acides gras qui est imprtante, mais la cncentratin de glucse dans les adipcytes : c est elle qui va rienter u nn la mise en réserve des AG dans l adipcyte 2/ Insuline, seule hrmne hypglycémiante - Elle agit via le récepteur de l insuline, récepteur membranaire, dimérique - Sa sécrétin est cntrlée par la glycémie - Cmpsée de 2 chaînes de 21 et 30 acides aminés - Synthétisée dans les cellules β des ilts de Langerhans du pancréas

2 3/ Les hrmnes cntre-régulatrices - Glucagn : sécreté par les cellules α des ilts de Langerhans du pancréas Initiallement prglucagn de 160 acides aminés Clivé en 3 parties dnt l une (la partie centrale), de 30 acides aminés est le glucagn Le glucagn agit via un récepteur membranaire à activité adénylate cyclase (cf. curs de Mr Maier) - Adrénaline : sécrétée par les glandes surrénales Elle agit via un récepteur de la même famille que le récepteur du glucagn (récepteur membranaire prtéine Gs stimule l adénylate cyclase AMPc) Effet hyperglycémiant par stimulatin de la glycgénlyse (et inhibe synthèse d insuline et augmente synthèse de glucagn) - Hrmne de crissance : sécrété par l hypphyse. Récepteur membranaire à activité tyrsine kinase (même famille que le récepteur à insuline) qui se dimérise lrsqu il s asscie à sn ligand. Effet sur la crissance mais aussi effets métabliques : hyperglycémiante (stimule la néglycgénèse et glycgénlyse), liplytique (augmente la liplyse),prtélytique. - Crtisl : secrété par les glandes surrénales sn récepteur est nucléaire. Il est hyperglycémiant surtut par la stimulatin de la prtélyse et de la néglycgénèse et glycgénlyse. B Cpératin métablique fie-tissu adipeux-muscles dans le maintien de la glycémie 1/ Phase d absrptin : hausse du rapprt insuline / glucagn 2/ Au curs du jeûne : baisse du rapprt insuline / glucagn Y a pas mal de trucs déjà vus, mais apprenez bien les textes sur les diverses hrmnes : le jur J n cnfnd TRES facilement (ntamment les récepteurs )

3 3/ Cpératin fie-muscle au curs d un effrt musculaire intense : cycle de Cri - Lrs d un effrt musculaire intense, la glyclyse frme beaucup de pyruvate qui excède les capacités du cycle de l acide citrique; le pyruvate est transfrmé en lactate qui est métablisé par le fie en glucse II Hypglycémie et hyperglycémie A Hypglycémie - Causes : «malaises» hypglycémiques (défaut de régulatin en péride pst-prandiale, mais hypglycémie «vraie» rare) Causes iatrgènes (insuline chez le sujet diabétique) Déficiences en hrmnes hyperglycémiantes (crtisl, hrmne de crissance, glucagn, adrénaline) Défaillance hépatique sévère Insulinme (tumeur prductrice d insuline) - Signes : du malaise jusqu au cma Urgence thérapeutique : le cerveau n utilise que du glucse Tut patient dans un cma inexpliqué dit reçevir du glucse en extrême urgence. B Le diabète sucré 1/ Définitin Classificatin - Diabète sucré si Glycémie «au hasard» >2 g/l, 11 mm Ou glycémie à jeun > 1,26 g/l, 7 mm - Le diabète sucré est du à un déficit d actin et/u de sécrétin de l insuline - Différents types de diabètes Type 1, diabète «maigre», 5 à 10% des cas, chez l enfant. Carence cmplète en insuline par destrutin aut-immune des cellules β = «diabète insulin-dépendant» Type 2, diabète gras, chez l adulte, 90% des cas, asscié suvent à surpids. Imprtance du terrain génétique. La carence en insuline n est pas ttale mais il y a aussi un déficit d actin de l insuline (insulin-résistance du «diabète nn insulindépendant») Autres types

4 2/ Cnséquences d une carence en insuline - Malgré l hyperglycémie les cellules ne peuvent plus utiliser le glucse - Un déficit cmplet en insuline est léthal (cma acid-cétsique) : en effet si la carence cntinue, n va avir un cma cétsique (acid-cétsique) à cause des cétses acides qui s accumulent dans le sang - La gluctxicité, cnséquence de l hyperglycémie chrnique Implique en partie des cmpsés glyqués = glycatin nn enzymatique = réactin d additin entre 1) Un grupement aminé d'une prtéine (aa N-ter) 2) Un sucre (glucse présent en excès dans le sang) La glycatin est irréversible et cumulative, prcédant en plusieurs étapes. - Elle cncerne surtut les prtéines à durée de vie lngue, telles que l hémglbine. - Les prduits d Amadri dnnent des réactins secndaires et des cmpsés regrupés sus le terme d AGEs (advanced glycatin end prducts) - Recnnus par un récepteur spécifique - Entrainent des lésins de la pari vasculaire (micrangipathie diabétique)

5 - Chez le sujet diabétique le dsage de l hémglbine glyquée est utilisé pur la surveillance de l équilibre glycémique - HbA1c bn cntrôle < 6,5 % cntrôle acceptable < 8 % mauvais cntrôle > 8 % Y a pas grand-chse à rajuter par rapprt au ply du prf (en tut 4-5 lignes), n l a juste bien présenté pur qu il sit facilement imprimé (et pas en 13 pages ^^). Tute cette partie sur la glycémie vaut cher au cncurs et est, certaines années, très difficile (pas le cas en 2007/2008 ù c était nettement plus «sclaire»). Ce curs a l air simple, et c est trmpeur : vus devez tut savir par cœur, y a pas 36 slutins! Bn curage! Ce dcument, ainsi que l'intégralité des curs de P1, snt dispnibles gratuitement à l'adresse suivante :