Cancer de l œsophage et de l estomac : Top 5 des articles publiés en 2014

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1 Cancer de l œsophage et de l estomac : Top 5 des articles publiés en 2014 J Desramé Hôpital privé Jean Mermoz Lyon

2 Sélection : FOLFIRI/ECX vs ECX/FOLFIRI Guimbaud R, J Clin Oncol 2014 ; 32 : RAMUCIRUMAB : REGARD RAINBOW RILOTUMUMAB Fuchs C, Lancet 2014 ; 383 : 31-9 Wilke H, Lancet Oncol 2014 ; 15 : Iverson T, Lancet Oncol 2014 ; 15 : Chirurgie vs RxCT + Chirurgie cancer œsophage stade 1/2 Mariette, J Clin Oncol 2014 ; 32 :

3 J Clin Oncol 2014 ; 32 :

4 Objectif principal : temps à échec du traitement progression / décès / arrêt de traitement Objectifs secondaires : SSP, SG, taux de réponse Etude de qualité de vie N = 416, âge (médiane) : 61 ans OMS 0/1 : 82 % Linite : 23% Atcd gastrectomie : 25 % Métastatique : 84 % Nbre de cycles reçus (médiane) : FOLFIRI = 3 / ECX = 2 Traitement de deuxième ligne : FOLFIRI = 48 % / ECX = 39%

5 Temps à échec du traitement (mois) : en faveur du bras FOLFIRI 4.24 vs 5.08, p=0.008 Causes d échec du traitement : Progression (%) : 48 vs 61 Toxicité (%) : 14.5 vs 3.9 AEG : (%) : 15 Toxicité : en faveur du bras FOLFIRI Grade 3 / 4 (%) : 84 vs 69 p<0.001 (toxicité hématologique ++) Pas de différence : SSP (mois) : 5.29 vs 5.75 SG (mois) : 9.49 vs 9.72 RO (%) : 39.2 vs 37.8 Qualité de vie FOLFIRI en première ligne TT / ECX : Mieux toléré, moins toxique Efficacité comparable

6 The Lancet Lancet 2014 ; 383 : 31-9

7 Ramucirumab : IgG1 anti VEGFR2 Adénocarcinomes gastriques, en 2 ème ligne, progressifs : Moins de 4 mois après L1 ou moins de 6 moins après TT adjuvant L1 à base de 5FU et/ou cisplatine R 2:1 N=355 Ramucirumab 8 mg/kg IV / J1, J15 + BSC n=238 BSC n=115 Objectif principal : survie globale Objectifs secondaires : SSP, RR, toxicité, Qualité de vie OMS 1 : 73 % Kc gastrique : 75 % Carcinose péritonéale : 27 % Ramu vs 38 % palcebo

8 Survie globale (médiane, mois) : 5.2 vs 3.8 mois Survie sans progression (médiane, mois) : 2,1 vs 1,3 mois

9 Taux de réponse : RO : 3% vs 3% Taux de contrôle de la maladie : 49 vs 23% p < 0,0001 Bonne tolérance : HTA tout grade = 16 % / grade 3 = 8 % Qualité de vie : Etude positive : bénéfice en survie du ramucirumab en monothérapie, en traitement de deuxième ligne Première étude montrant un bénéfice de survie dans le traitement du cancer gastrique avec un anti-angiogénique

10 The Lancet Oncology Lancet Oncol 2014 ; 15 :

11 Ramucirumab : IgG1 anti VEGFR2 Adénocarcinomes gastriques, en 2 ème ligne, progressifs : Moins de 4 mois après L1 à base de 5FU et/ou cisplatine et/ou anthracycline R N=665 Ramucirumab 8 mg/kg IV / J1, J15 + PACLITAXEL 80 mg/m² J1/J8/J 15 n=330 Objectif principal : survie globale Objectifs secondaires : SSP, RR, Qualité de vie OMS 0 : 40 % Kc gastrique : 80 % Carcinose péritonéale : 49 % Ramu vs 45 % PACLITAXEL 80 mg/m² J1/J8/J 15+PALCEBO n=330

12 Survie globale (médiane, mois) : 9.6 vs 7.4 mois Survie sans progression (médiane, mois) : 4.4 vs 2.9 mois

13 Taux de réponse : RO : 27% vs 16% Taux de contrôle de la maladie : 80 vs 54.5 % Résultat identique Non Asie vs Asie Bonne tolérance : HTA tout grade = 23 % / grade 3 = 14 % Scores de qualité de vie : comparable dans les 2 groupes Etude positive : bénéfice en survie de l association paclitaxel / ramucirumab en traitement de deuxième ligne Deuxiéme étude montrant un bénéfice de survie dans le traitement du cancer gastrique avec un anti-angiogénique Anti-angiogénique : regain d intérêt

14 The Lancet Oncology Lancet Oncol 2014 ; 15 :

15 Rilotumumab : IgG2 anti HGF / inhibiteur de c-met c MET : surexpression = facteur de mauvais pronostic Adénocarcinomes gastriques / œsophage distal, en 1 ère ligne : Rilotumumab 7.5 mg/kg IV + ECX / 3 semaines n=42 Phase 1b : 7 patients/9 Dose limitante : 15 mg/kg Synd M/P, AVC, thrombose veineuse R N=121 Rilotumumab 15 mg/kg IV + ECX / 3 semaines n=40 ECX+PALCEBO n=39 Objectif principal : SSP Objectifs secondaires : SG, Taux de réponse, Qualité de vie OMS 1 : 53 à 62 % Kc gastrique : 80 % Kc métastatique : 80 %

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17 Statut c-met : 91/118 (IHC) Surexpression de c-met (seuil 25%): 58/91 (64%) Placebo : c-met mois vs c-met 11.5 mois c-met + : Rilotumumab 10.6 mois vs placebo 5.7 mois c-met - : Rilotumumab 11.1 mois vs 11.5 mois Même tendance pour PFS, Taux de réponse Résultat identique avec seuil IHC 50% Tolérance : acceptable?? % arrêt de TT pour toxicité dans le bras Rilotumumab vs 8 % Thrombose grade 3 / 4 : 20 % Synd M/P grade 3 / 4 : 8% Diarrhée grade 3 / 4 : 5 % Hypokaliémie grade 3 / 4 : 6 % Neutropénie grade 3 / 4 : 44 % Première phase II randomisée ciblant la voie HGF / MET Résultat prometteur MAIS phase 3 RILOMET 1 tumeurs c-met + stoppée pour Toxicité Hyperpression c-met : facteur pronostic négatif et prédictif de l efficacité du Rilotumumab

18 J Clin Oncol 2014 ; 32 :

19 Cancer de l œsophage thoracique Stade 1 / 2 (TDM, EUS) Kc épidermoïde : 70 % T3N0 : 19 % / N1 28 % OMS 0 : 75 % / Perte de poids < 10 % : 92 % 380 patients prévus : Arrêt après analyse intermédiaire R N=195 Rxther 45 Gy + CT (Cisplatine + 5 Fu J1 J4) + chirurgie n=98 Chirurgie n=97 Objectif principal : survie globale Objectifs secondaires : SSP, Mortalité post opératoire Bras RxCT : > 90 % TT planifié reçu OMS 1 : 73 %. 84 patients opérés Bras chirurgie : 97 patients opérés

20 Taux de résection R0 : RxCT 93.8 % vs S 92.1 % p= ypt0n0 : 33.3 % ; TRG1 + TRG2 : 58 patients / 81 Médiane de survie (mois) : RxCT 31.8 vs S 41.2 Survie globale à 3 ans : RxCT 47.5 % vs S 53 % ; Survie globale à 5 ans : RxCT 41.1 % vs S 33.8 % Mortalité post opératoire : RxCT 11.1 % vs S 3.4 % p=0.049 (12 décès dans le bras chirurgie vs 3 Rechute : plus fréquente bras chirurgie (28.6 % vs 44.3 % ; p=0.02) Rechute loco régionale : plus fréquente bras chirurgie (15.3 % vs 28.9 % ; p=0.02)

21 Pas de bénéfice de l association RxCT - chirurgie pour le traitement des «petites» tumeurs de l œsophage, notamment de type épidermoïde Taux de résection RO Survie globale Place de la RxCT associée à la chirurgie dans le cancer de l œsophage : difficile à définir