23/11/2015. Objectif de la cancérologie moderne. La première démonstration. Agenda. Background. Organisation

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1 Disclosure slide Cancers bronchiques: Quels biomarqueurs en 215? Réunion du Collège des Pneumologues des CHG Cannes 9 Octobre 215 I provided consultations for Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Clovis Oncology, Eli Lilly Oncology, F. Hoffmann La Roche Ltd, Glaxo-Smithkline, Novartis, Merck, MSD, Pierre Fabre and Pfizer. Fabrice Barlesi, MD, PhD Multidisciplinary Oncology & Therapeutic Innovations Dept INSERM U911 Les chiffres Le cancer du poumon 39,495 nouveaux cas (4 ème ) 29,949 décès (1 er ) 2 x C. colon (17,722) 3 x C. sein (11,886) Les cancers en France en 214, INCa 215 Les cancers en France en 213, INCa 214 Le cancer du poumon Le passé de la cancérologie Thyroid Prostate Breast Urinary Cervix Non Colon Rectum Ovary Stomach Gallbladder Lung Liver (woman) bladder uteri Hodgkin lymphoma Testis Skin Hodgkin s Corpus uterisbll/cll Kidney Larynx Colon Head and Plasma cell Brain AML Esophagus Pancreas melanoma lymphoma rectum neck Sant M. et al. (Eurocare 5) - ESMO 215 Abs. #LBA1 Wrong match The right drug for the tumour type Wrong match Oncologist selects therapy based on experience, histology and tumour site 1

2 Objectif de la cancérologie moderne La première démonstration Caractéristique(s) génétique(s) commune(s) = traitement commun? Agenda Background Organisation Activité Résultats Perspectives 26: Genetic centers network launched by the French NCI Routine Clinical trials #9M investment Un profil moléculaire pour tous Un profil moléculaire pour tous 28 platforms (26) 1 biomarqueurs de routine (+ 6 émergents) Daily practice Lung Cancers (213) * i.e. Regional molecular genetics centers Available at Pts treated at the site of the genetic center Pts treated in a public hospital (outside GC) Pts treated in a private center Samples referred from another lab 2

3 Agenda La cancérologie moderne Organisation Activité Résultats Perspectives Un profil moléculaire pour tous Un profil moléculaire pour tous Daily practice Lung Cancers (213) Daily practice Lung Cancers (213) Biomarker Number of tests Non interpretable (%) EGFR mut 23, ALK rearrang* 18, KRAS mut 22, BRAF mut 2,1 8.9 HER2 mut 17, PI3K mut 17, *, mainly assessed by FISH only at this time (213) Lung cancer EGFRm on targeted therapy Lung cancer EGFRm on targeted therapy Rosell R et al, Lancet Oncol 212 Barlesi et al, Lung Cancer 29 3

4 23/11/215 Rebiopsies feasibility Résistance acquise aux EGFR TKI (1G) Feasible in #7-8% of the cases Cortot A & Janne PA, Eur Respir Rev 214 Bose C et al, Targ Oncol 214; Chouaid C et al, Lung Cancer 214 Lung cancer EGFRm on targeted therapy Lung cancer ALKrearr on targeted therapy 1 Crizotinib (n=152) AZD9291 Mereletinib Best overall response (RECIST v1.1) 8 Complete response CO1686 Rociletinib Change from baseline (%) 6 Partial response 4 Stable disease 2 Progressive disease Mok T et al, ASCO 214 Janne P, NEJM 215; Sequist L, NEJM 215 Lung cancer ALKrearr on targeted therapy Avril 213 Résistance acquise au crizotinib Juin 213 Images: (Clinical trial), Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, France Doebele RC, et al. Clin Cancer Res 212 Takeda M, et al. J Thorac Oncol 213 4

5 Lung cancer ALKrearr on targeted therapy Lung cancer ALKrearr on targeted therapy Shaw A et al, NEJM 214 Barlesi F. et al. - ESMO 215 Abs.311 Lung cancer ALKrearr on targeted therapy Lung cancer BRAFm on targeted therapy Dabrafenib alone Maximum Percent Reduction from Baseline Measurement Best Confirmed Response PR SD PD NE 2 Barlesi F. et al. - ESMO 215 Abs.311 Dabrafenib Trametinib Maximum Percent Reduction at Time of Best Disease Assessment Best Confirmed Response PR SD PD Planchard et al, ASCO 213; Planchard et al, ASCO 215 Lung cancer BRAFm on targeted therapy Lung cancer ROS1 on targeted therapy Baseline Week 6 EU Cohort US Cohort Images: Planchard (Dabrafenib trial / ASCO 213), Gustave Roussy, France Shaw A et al, NEJM 214; Mazieres et al, J Clin Oncol 215 5

6 23/11/215 Lung cancer ROS1 on targeted therapy Lung cancer HER2m on targeted therapy Week 8 Baseline Stage IV population Median OS = 22.9 months Images: (Acsé trial), Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, France Mazières J et al, J Clin Oncol 213 Lung cancer HER2m on targeted therapy Lung cancer HER2m on targeted therapy Neratinib 24 mg/day First-line or later Stage IIIB/IV NSCLC with documented HER2 mutation 1 Stage 2 If 2 responses at 12 weeks, arm expanded to 39 patients total Crossover allowed on disease progression R n=13 each arm Neratinib 24 mg/day plus temsirolimus 8 mg/week* Neratinib PD 2/11/211 % change in sum LD Neratinib + temsirolimus 2/12/213 5 PD PD PD SD SD PD SD SD SD SD SD SD SD SD PD SD SD SD SD SD SD 5 S S D D PR PRPR Besse B et al, ESMO Images: Courtesy Julien Mazières, CHU Toulouse, France Lung cancer KRASm on targeted therapy Lung cancer KRASm on targeted therapy Phase I Anti-MEK Baseline Janne P et al, Lancet Oncol 213 J15 Images AP-HM (Laurent Teissonier / Fabrice Barlesi) 6

7 Profil moléculaire et C. du poumon (215) La cancérologie moderne Cancer Molecular Target Treatment Lung Non-sq NSCLC Programme INCa EGFR mutations (activating and resistant) EML4-ALK transloc. ROS1 rearrangement KRAS mutations HER2 ex2 mutations BRAF mutations Programme Acsé Crizotinib MET amplification 1 st G: EGFR-TKIs 3 rd G: AZD9291 (ATU) & trials Crizotinib Ceritinib (ATU), Clinical Trials Crizotinib Clinical trials HER2 inhib, Clinical trials Vemurafenib (Acsé), Clin. trials Crizotinib, Clinical trials Available at Agenda Profil moléculaire et C. du poumon: résultats Organisation Activité Résultats Perspectives Kris MG et al, LCMC, JAMA 214 Profil moléculaire et C. du poumon: résultats France (Hop. Nord) Overall Survival (%) 11,8,6,4,2 Driver w bioguided Rx Driver w/o bioguided Rx No driver identified N=264 HR for OS=.5 95%CI,3-,9 p= Time (months) Barlesi et al, Biomarkers France, Lancet 215 (in press) Fournier C & Barlesi F, submitted 7

8 Agenda Et demain? Organisation Activité Résultats Perspectives Profil moléculaire plus facile Diagnostic sur ADN circulant ou Patiente 76 ans, ATCD vasculaire cérébral Etat général dégradé (PS 4), pas d examen invasif possible ADN circulant: mutation EGFR del 19 A B Baseline After 6 wks of EGFR TKI Antoine Hollebecque et al, EORTC NCI AACR 213; Douillard JY et al, J Thorac Oncol 214 Tomasini et al, submitted Profil moléculaire haut débit Molecular profiling of cancer Images: CGH and NGS analyses from the SAFIR lung Unicancer IFCT trial PIs: JC Soria / F Barlesi Kostenko A et al. - ESMO 215 Abs. 8

9 23/11/215 Molecular profiling of cancer Lung cancer METm/a on targeted therapy % Change depuis la Baseline Amplification basse de MET n=2 Kostenko A et al. - ESMO 215 Abs. MET Intermédiaire n=6 Forte amplification de MET n= Progr. Stable RP RC c c Camidge R et al, ASCO 214; Vassal G et al, ESMO 215; Paik et al, Cancer Discov 215 Intérêt d une RCP biomoléculaire Centres Labélisés INCa de Phases Précoces RCPbiomol@ap-hm.fr Coordination F Barlesi, S Garcia, C Mascaux, L Ouafik Immune Checkpoints inhibitors Type Anti-PD1 Anti-PDL1 Name PD-L1 expression (example) Company Nivolumab BMS Pembrolizumab MSD Durvalumab MedImmune, AstraZeneca Atezolizumab Genentech-Roche Avelumab Merck/Pfizer Herbst R et al, Nature 215 Centre d Essais Précoces en Cancérologie de Marseille CEPCM CLIP2 9

10 PD-L1 expression (prediction/poplar) PD-L1 expression (heterogeneity) MedianOS (95% Cl), mo Sous-groupe n(%) TC3 or IC3 47(16%) TC2/3 or IC2/3 15(37%) TC1/2/3 or IC1/2/3 198(68%) TC and IC 92 (32%) Atezolizumab Docetaxel n=144 n= (9.8, NE) 11.1(6.7, 14.4) 15.1(8.4, NE) 7.4 (6., 12.5) 15.5(11., NE) 9.2 (7.3, 12.8) 9.7 (6.7, 12.) 9.7 (8.6, 12.) ITT N= (9.7, 16.4) 9.7 (8.6, 12.),2 1 2 Vansteenkiste J. et al. - ESMO Abs. LBA 14 Kerr K et al, J Thorac Oncol (in press) Centre d Essais Précoces en Cancérologie de Marseille CEPCM CLIP2 Conclusions Bio-marqueurs aujourd hui Faisable pour tous, partout Impact réel sur la survie des patients Développement rapide, complexe Implémentation nx biomarqueurs RCP bio-moléculaire Accès traitements bioguidés Essais (notamment précoces) Oncologie Multidisciplinaire AP-HM Laurent Greillier Pascale Tomasini Celine Mascaux Marjorie Baciuchka Marie Eve Garcia Clothilde Fournier Equipe de Recherche Clinique Julie Biemar Maryline Blanchon Christelle Deschamps Sandrine Jourdan Rocqya Nouar Fabienne Palmerini Aurélie Roger Chirurgie Thoracique Pascal Thomas Christophe Doddoli Benoit Djourno Deplhine Trousse Geoffrey Brioude Endoscopies et Radiologie Jerome Soussan Caroline Prost Hervé Dutau Philippe Astoul Sophie Laroumagne Laboratoire d Anatomie Pathologique Stéphane Garcia Véronique Secq Laboratoire de Cytologie Pathologique Patrice Roll André Robaglia Centre Essais Précoces en Cancérologie de Marseille CLIP² Clarisse Maurin Annick Pelletier Lab. Pharmacologie Joseph Ciccolini Bruno Lacarelle Cindy Serdjebi Modélisation Dominique Barbolosi Sébastien Benzekry Christophe Meille Laboratoire de Transfert Frederic Fina Isabelle Nanni-Metellus Lhoucine Ouafik Sponsors 1