Chimiothérapie des cancers. Pierre MICHEL Unité d Oncologie Digestive Service d Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition

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1 Chimiothérapie des cancers colorectaux Pierre MICHEL Unité d Oncologie Digestive Service d Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition

2 Chimiothérapie des cancers colorectaux 1. Maladie métastatique opérable 2. Maladie métastatique potentiellement opérable 3. Maladie métastatique non opérable

3 1. Métastatique opérable (10-30%) Discussion de RCP (chirurgien hépatique, radiologue) Classe I : hépatectomie conventionnelle (hépatectomie droite, gauche classique, exérèse atypique) enlevant 4 segments ou moins et laissant 40% de foie résiduel Classe II: hépatectomies larges (5 segments ou plus), complexes requérant une procédure longue ou à risque. Chiche L. Gastroenterol Clin Biol 2003;27 (suppl 2): B14-B62

4 Chimiothérapie péri-opératoire p R 4 x 6- CHIR - 4 x 6 n=182 Chirurgie seule n=182 FOLOX+ CHIR. CHIR. PFS 3 ans HR Nb inclus ,79 0,058 Nb éligibles ,77 0,041 Nb opérés ,73 0,025 p Nordlinger B et al. Lancet 2008;371:

5 Chimiothérapie post-opératoireopératoire 2 études de phase III (n=278) Après résection R0 de métastases (foie et/ou poumon) R Chimio (5FU-Ac Folinique) n=138 Surveillance n=140 Surv. Chimio. HR p PFS (m) 18,8 27,9 1,32 0,058 Survie (m) 47,3 62,2 1,32 0,095 Mitry E et al. J Clin Oncol 2008;26:

6 1. Métastatique opérable Synthèse: Chimiothérapie péri-opératoire par 4

7 2. Métastatique «potentiellement» résécable é Résection de 15 sites métastatiques en réponse complète à la CT (TDM et macroscopie per-op.) Dans 12/15 sites (80%): cellules tumorales viables La maladie invisible i ibl n a pas disparu! Résection de tous les sites métastatiques identifiés sur bilan préopératoire Benoist S et al. J Clin Oncol 2006;24:

8 2. Métastatique «potentiellement» résécable Objectif résécabilité (réponse objective) R IRI (Iri. 165 mg/m2, Oxal. 85 mg/m2, 5FU 3,2g/m2 IV 48h, AF 200 mg/m2) N= 122 (Iri 180 mg/m2, J1 et J2: 5FU bolus 400 mg/m2, 5FU IVc 22h 600 mg/m2) N=122 FOLOXIRI Taux Réponse 60% 34% 0,0002 % Résection (R0) 15% (foie 36%) 6% (foie 12%) 0, (0,017) 017) p Survie globale 22,6 m 16,7m 0,032 Falcone A et al.j Clin Oncol 2007;25:1670-6

9 3. Maladie «non résécable» XELIRI CAPE. CETU. LV5FU2 CPT-11 CETU. CETU. LV5FU2 UFT VECTI. IFL TOMOX.

10 Méthodologie og Etudes randomisées publiées = NS, > et < différence statistiquement significative (p<0,05) 05) Hazard ratio En l absence d HR: Rapport des valeurs de survie: exemple Bras A=18 mois Bras B= 22 mois Rapport: 22/18= 1,22 soit un gain de 22% en durée de vie du bras B par rapport au bras A 18/22= 0,82 soit une perte de 18% en durée de vie du bras A par rapport au bras B

11 Chimiothérapie anti-cancéreuse CT

12 1 er ligne, Irinotecan, Oxaliplatine > 139 1,39 LV5FU2 > 123 1,23 LV5FU2 Lancet 2000;355:1041 Lancet 2000;355:1041 SURVIE SANS PROGRESSION SURVIE GLOBALE > 1,37 LV5FU2 = 1,10 J Clin Oncol 2000;18: J Clin Oncol 2000;18: LV5FU2

13 Etude 1 er er et 2 em lignes Survie sans progression = 0,94 J Clin Oncol 2004;22:229 O Survie globale = 0,94 J Clin Oncol 2004;22:229

14 Essais de stratégie SURVIE GLOBALE CAPE. CPT-11 R = HR 0,92 XELIRI Koopman M et al. Lancet 2007;370:135, Seymour MT et al. Lancet 2007;370:143

15 Synthèse 1 Chimiothérapies LV5FU2 ou CAPECITABINE XELIRI XELIRI Pause à discuter en cas de stabilité prolongée

16 «Nouveaux»Traitements du cancer

17 1 er ligne Bevacizumab SURVIE SANS PROGRESSION SURVIE GLOBALE FUFOL > FUFOL FUFOL > FUFOL HR 0,63 HR 0,74 IFL J Clin Oncol 2005;23: J Clin Oncol 2005;23: > IFL > HR 0,54 N Engl J Med 2004;350:2335 IFL HR 0,66 N Engl J Med 2004;350:2335 > = HR 0,83 HR 0,89 J Clin Oncol 2008;26: J Clin Oncol 2008;26: IFL

18 2 em ligne Bevacizumab Survie sans progression progression > HR 0,61 Survie globale > HR 0,75 Giantonio BJ et al. J Clin Oncol 2007;25:

19 Synthèse 2 Chimiothérapies LV5FU2 ou CAPECITABINE / Thérapies ciblées BEVACIZUMAB XELIRI BEVACIZUMAB XELIRI Pause à discuter en cas de stabilité prolongée

20 Ac anti EGFr RAS

21 1 er ligne Cetuximab + Irinotecan ou Oxaliplatine Survie sans progression KRAS WT KRAS mut CETU. > HR 0,68 CETU. = HR 1,07 CETU. > HR 0,57 CETU. < HR 1,83 Van Cutsem E. et al. N Engl J Med 2009;360:1408, Bokemeyer C et al. J Clin Oncol 2009;27:663

22 2e eou3 e ligne Méta-analyse Cetuximab-Irinotecan CPT-11 CETU. PFS SG KRAS WT 55 5,5 m 13,2 m P<0,0001 P<0,0001 KRAS mut 25 2,5 m 80 8,0 m Di Fiore F et al. ASCO 2008 abs 4035

23 1 er ligne Anti EGFr+Anti VEGF SURVIE GLOBALE CT Beva. Pani. < HR 1,89 HR 1,28 CT Beva. Beva. Cetux. = 1,02 Beva Hecht JR et al. J Clin Oncol 2009;27:672, Tol J et al. N Engl J Med 2009;360:563

24 Synthèse 3 Chimiothérapies Thérapies ciblées KRAS wt KRAS mut LV5FU2 ou CAPECITABINE / Avastin Avastin ou Erbitux XELIRI Avastin Avastin Erbitux XELIRI Vectibix Pause à discuter en cas de stabilité prolongée

25 Conclusion: métastatique t ti non résécable é Toute tumeur KRAS WT LV5FU2 CETU. CETU. Médiane de survie : 24 mois CPT-11 CETU. Pause à discuter en cas de stabilité prolongée VECTI.