3éme Journée Annuelle Régionale de Cancérologie Digestive ONCOMIP. Carlos Gomez-Roca

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1 3éme Journée Annuelle Régionale de Cancérologie Digestive ONCOMIP Carlos Gomez-Roca

2 L accès aux essais de phase précoce Old School Guidé par l histologie ou tout venant 20 a 40 patients Profile de tolérance Définition de dose pour la phase 2 Après la progression des lignes précédents

3 L accès aux essais de phase précoce New School Guidé par mutations ou marqueurs tumoraux (cibles) Profile de tolérance Phase 2 dans la Phase 1 40 a 200 patients Avant, pendant ou après la progression des lignes précédents

4 L accès aux essais de phase précoce Aujourd hui a l Institut Claudius Regaud Colorectale BRAF mutés : LGX818 + Cetuximab + BYL719 MK-3475 Pancréas et voies biliares Roche BP27772 Sanofi TED MK-3475 Epidermoïdes (Anal, oesophage) BGJ398 MK-3475

5 L accès aux essais de phase précoce Aujourd hui a l Institut Claudius Regaud Programmes de recherché des cibles SHIVA AcSé

6 LGX818 + Cetuximab + BYL719 Impacte de la mutation BRAF dans le cancer colorectale 7 a 10 % des tumeurs BRAF mutés Marqueur de mauvais pronostique Indicateur de moindre réponse a la chimiothérapie Moindre réponse au inhibiteurs EGFR Profil de patients pour l étude Tumeur colorectale BRAF muté Pas de traitement préalable par Cetuximab Non diabétique

7 MK-3475

8 MK-3475 Cancérologie digestive Colorectal Epidermoïde anal Pancréas Œsophage (épidermoïde et adénocarcinome, GEJ compris) Voie biliaires Neuro-endrocrines du pancréas bien différenties (PNET) Cancérologie non-digestive Sein ER+HER2- Ovaire et primitif du péritoine Endomètre Prostate ORL non- épidermoïde Col utérin et vulve (épidermoïde) SCLC / Mesotheliome Thyroïde (papillaire ou folliculaire) Leimyosarcome Glioblastome multiforme

9 Roche BP27772 Anticorps anti-csf1 Cannarile M et al, AACR 2013

10 Roche BP27772 Anticorps anti-csf1 Profil de patients pour l étude Tumeur pancréatique (mais aussi endomètre, ovaire, sein). Maladie mesurable. Maladie biopsiable.

11 BGJ398 Amplification ou mutation du FGFR-1 chez 5 a 30 % des tumeurs épidermoïdes Retrouvé dans le cancer épidermoïde de l œsophage et canal anale. Pre-screening nécessaire. Profil de patients pour l étude Absence des troubles de la fonction rénal et du métabolisme calcique Pas de traitement par biphosphonates.

12 Sanofi TED CA6 : glycoprotéine présente sur certains types tumoraux: sein, ovaire, pancréas, vessie, ORL. Anticorps conjuguée : anti-ca6 + molécule type taxane. Pre-screening nécessaire (positivité a >30%). Profil de patients pour l étude Absence de pathologie pulmonaire ou oculaire (cornée). Absence de neuropathie périphérique.

13 Nouvelles stratégies Tester un algorithme plutôt qu une molécule Turtz et al, Nature Cancer Review 2011

14 AcSé - Crizotinib Phase 2 permettant l'accès aux patients atteints de cancers et en situation d échec thérapeutique, des thérapies ciblant les altérations génétiques présente dans leur tumeur indépendamment de l organe concerne. Intérêt du Crizotinib en présence des anomalies ALK, MET et ROS1. Profil de patients pour l étude Colorectal: translocation ALK, amplification et mutation de MET Cholangiocarcinome: translocation ROS Gastrique: amplification de MET

15 SHIVA LeTourneau et al, TAT Meeting 2014

16 SHIVA LeTourneau et al, TAT Meeting 2014

17 SHIVA 42% de cibles retrouvés Délais moyenne de réponse: 27 jours Profil de patients pour l étude Patient biopsiable OMS 0-1 Possible en cours de chimiothérapie (pas en cours TC seule) LeTourneau et al, TAT Meeting 2014

18 Take-home messages Place des essais de phase précoce: tout a long de la maladie! Intérêt du pre-screening chez les patients métastatiques en cours d un chimiothérapie standard avec ou sans nouvelle ligne de traitement prévue. Eléments incontournables: OMS 0-1 et paramètres biologiques adéquats. Point pratique: le patient vient avec son compte-rendu histologique (et son bloc de paraffine si possible!)

19 Contact Tel: Fax: delord.jean-pierre@claudiusregaud.fr