LES HYPERSENSIBILITES

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1 LES HYPERSENSIBILITES 1. Définition immunologique Maladies dues à des effecteurs de l immunité spécifique M inflammatoires chroniques M allergiques M autoimmunes 2. Définition allergologique HS allergique: immunité spécifique (aux Ac et/ou LT) HS non allergique: immunité innée

2 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

3 Hypersensibilité de type I due à des IgE spécifiques ANAPHYLAXIE Impossible d'afficher l'image liée. Le fichier a peut-être été déplacé, renommé ou supprimé. Vérifiez que la liaison pointe vers le fichier et l'emplacement corrects.

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5 Maladies fréquentes : maladies atopiques

6 Urticaire immunologique IgE dépendante et Urticaire non immunologique Tests cutanés aux pneumallergènes chez un patient atopique

7 Urticaire chronique - Maladie inflammatoire chronique - Pas une maladie allergique

8 URTICAIRES Physiopathologie Œdème du derme / Vaisseaux Urticaire chronique Urticaire allergique Mastocytes / Histamine

9 ACTIVATION IMMUNOLOGIQUE ET NON IMMUNOLOGIQUE DES MASTOCYTES ACTIVATION NON IMMUNOLOGIQUE ACTIVATION IMMUNOLOGIQUE Substance P, VIP, Somatostatine, 48/80 C5a Bactéries PAMPS CD88 TLR IgE Stat6 IgG Fc R CIC Lympho T Opiacés, codéine? Ca++ TCR CD2 CD48 Mastocytes CMH Cl. I et II 3 conséquences

10 Voie d activation du Mastocyte: Ca2+ γ α β β α γ RAS Ca2+ Lyn P P [Ca2+] IP3 DAG PLCγ Vav P P Syk P + Shc Syk Grb2 Sos ERK FAK/Pyk2 PKC Rac1 JNK PLA2 Facteurs de transcription DEGRANULATION Phase précoce Histamine CYTOKINES/CHIMIOKINES Phase tardive Recrutement infiltrat inflammatoire LEUCOTRIENES PROSTAGLANDINES Phase intermédiaire Inflammation

11 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

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13 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

14 Figure 12-23

15 Hypersensibilité de type III due à des complexes immuns VASCULITES PURPURA RHUMATOIDE

16 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

17 Hypersensibilité de type IV (HS retardée) due à des LT PSORIASIS

18 Hypersensibilité de type IV (HS retardée) due à des LT DERMATITE ATOPIQUE Sensitization Innate response T cell priming Pathophysiology of skin DTH reactions ANTIGEN (hapten, protein) - Environmental antigen - Vaccine antigen Elicitation Effector T cell response Skin inflammation EPIDERMIS TNF- α IL-1α IL- 1β IL-6 Keratinocytes Dendritic cells Recruitment of innate cells Effector CD8+ T cells DERMIS Mast cell Dendritic cell Blood vessel Endothelial cell Regulatory CD4+ T cells DC migration Lymph vessel LYMPH NODE T cell priming

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20 Team # 14: Jean-François Nicolas & Marc Vocanson Clinical immunology, allergy and vaccination INSERM U CIRI LYON-SUD UNIVERSITY HOSPITAL Team # 14 FACULTY OF MEDICINE CLINICAL IMMUNOLOGY AND ALLERGOLOGY DEPARTMENT I2V Lab Pathophysiology Murine models I2V platform Pathophysiology Human Clinical department Phase I research unit Clinical research