Traitement médical systémique des tumeurs endocrines digestives. C. Klotz interne Dr E. Mitry

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1 Traitement médical systémique des tumeurs endocrines digestives C. Klotz interne Dr E. Mitry

2 Indications Métastases évolutives selon les criteres OMS et RECIST Echec du traitement symptomatique Métastases extra hépatiques Envahissement hépatique >30-50% Symptomes liés à la masse tumorale Pas de traitement locorégional possible Retentissement sur l état général

3 Carcinomes endocrines duodénopancréatiques métastatiques bien différenciés

4 Doxorubicine + Streptozocine Etude prospective sur 105 patients Régression tumorale: 69% vs 45 et 30% Survie globale: 2,2 ans Vs 1,4 Moertel et al. NEJM1992;326:519-23

5 En pratique

6 Temozolomide + 5FU oral Etude rétrospective 30 patients 1 e ligne 70% réponse/ RECIST Survie sans progression: 18 mois Survie à2 ans: 92% Strosberg et al- Cancer 2011;117:268

7 Thérapies ciblées: Sunitinib Indication: tumeurs endocrines duodénopancréatiques bien différenciées, LA ou métastatiques, en progression. Antiangiogénique, inhibiteur de Tyrosine Kinase, EGFR, PDGFR, ckit, Flt3, RET. 37,5mg/j per os Effets indésirables: nausées, vomissements, diarrhée, hypothyroïdie, cytopénies, toxicité cardiaque, risque thromboembolique.

8 Sunitinib Phase III multicentrique 171 patients en progression Survie sans progression a 6 mois: 71,3% vs 43,2% Survie globale >Sutent (OR 0,41 (0,19-0,89) N ENGL J MED 2011; 364:

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10 Thérapies ciblées: Everolimus Indication: tumeurs endocrines duodénopancréatiques bien différenciées, LA ou métastatiques, en progression Inhibiteur de mtor 10 mg/j per os Effets indésirables: cytopénies, cytolyse hépatique, complications infectieuses, pneumopathie interstitielle, diarrhées et vomissements.

11 - 410 patients en progression Everolimus Etude Radiant III - Randomisation Everolimus versus placebo - 10 mg/jour - HR progression 0,35 - Survie sans progression: 11 mois vs 4,6 mois Yao James C. et al, N ENGL J MED 2011; 364:

12 Carcinomes endocrines duodénopancréatiques métastatiques bien différenciés Première ligne: Adriamycine-streptozotocine (B) LV5FU2-Dacarbazine Temozolomide + 5FU oral, FOLFOX Seconde ligne: Sunitinib (A) 37,5mg/j Everolimus (A) 10 mg/j Avis d experts Analogues de la somatostatine: Ki67<2%

13 Carcinomes endocrines du tube digestif bien différenciés métastatiques

14 Peu chimiosensibles Favoriser un traitement locorégional Pas de chimiothérapie en premiere intention

15 Analogues de la somatostatine A: analyse en ITT: temps jusqu à progression B: Survie globale - 90 patients naïfs de traitement - Faible masse tumorale - Ki67<5% - Envahissement hépatique tumoral<10% - TTP: 14,3m vs 6m HR 0,34 Etude PROMID Rinke A. et al. J Clin Oncol. 1009;27(28):

16 Etude Radiant II: Everolimus Phase III, randomisée, double aveugle 429 patients, TED avancées et en progression, traitement antérieur autorisé Everolimus 10mg + Octreotide LAR 30 mg versus Pacebo+ Octreotide LAR Survie sans progression 16,4M Everolimus vs 11,3M (p=0,026) Toxicité gr I et II Everolimus Pavel et al. Lancet 2001;378:2005

17 Probabilité de SG Etude Better: phase II: AVASTIN-CAPECITABINE - 49 patients, étude multicentrique. TNE tube digestif métastatique, en progression - Bevacizumab + Capecitabine - Taux de contrôle tumoral 87,8% - Survie à 24 mois 85% Temps (mois)

18 Carcinomes endocrines du tube digestif bien différenciés métastatiques SURVEILLANCE Interféron Dacarbazine +/-5FU; Témozolomide +/-5FU, FOLFOX (avis d experts) Analogue de la somatostatine: si envahissement hépatique<10%, Ki67<2% Everolimus, avastin?

19 Carcinomes endocrines peu différenciés

20 Cisplatine-Etoposide - Etude rétrospective sur 53 patients Etoposide+Cisplatine - Bien différenciés: 1 réponse partielle/11, 0 réponse complète - Peu différenciés: 13 réponses partielles/41, 4 réponses complètes/ 41 Mitry et al, Br J Cancer 1999;81:1351-5

21 Carcinomes endocrines peu différenciés Sans métastases hépatiques: Chirurgie rarement curative CDDP+ Etoposide (si adjuvant 4 cycles) Réponse complète: radiothérapie cérébrale prophylactique Avec métastases hépatiques: CDDP + Etoposide immédiate et urgente FOLFIRI en seconde ligne

22 Tumeurs endocrines digestives: Recommandations TNCD Evolutive, -Echec ttt symptomatique -Metastases extra hepatiques - Envahissement hépatique>30% - AEG Bien différenciées Peu différenciées Duodénopancréatiques Autres Sans métastases hépatiques Métastatiques hépatiques 1) Adriamycine-Streptozocine 2) Sunitinib / Everolimus -Résection de la tumeur primitive, surveillance, analogues Somatostatine -Interféron/5FU- Dacarbazine/ Temozolomide CDDP+Etoposide 1) CDDP+ Etoposide URGENCE 2) FOLFIRI

23 Merci de votre attention