Nouveaux anticancéreux

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1 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 01/04/2015 Nouveaux anticancéreux Markus Joerger MD PhD ClinPharm Department of Medical Oncology Cantonal Hospital St.Gallen Switzerland 1

2 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 01/04/2015 Aperçu Carcinome mammaire : Pertuzumab (Perjeta ), T DM1 (Kadcyla ) Carcinome prostatique : enzalutamide (Xtandi ), abiratérone (Zytiga ), radium 223 (Xofigo ) Carcinome bronchique : afatinib (Giotrif ) Carcinome basocellulaire : vismodégib (Erivedge ) Carcinome pancréatique : nab paclitaxel (Abraxane ) Mélanome : vemurafenib cobimetinib, dabrafenib trametinib Hémopathies malignes (lymphomes, LLC) : Obinutuzumab (Gazyvaro ), Ofatumumab (Arzerra ), Ibrutinib (Imbruvica ), Idelalisib (Zydelig ) 2

3 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 01/04/2015 Carcinome mammaire T DM1 Etude EMILIA OPS2 3

4 Folie 3 OPS2 NIcht übersetzen Onkologiepflege Schweiz;

5 OPS1 4

6 Folie 4 OPS1 OPS3 NICHT übersetzen Onkologiepflege Schweiz; NICHT übersetzen Onkologiepflege Schweiz;

7 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Carcinome mammaire Pertuzumab Etude CLEOPATRA OPS4 5

8 Folie 5 OPS4 NICHT übersetzen Onkologiepflege Schweiz;

9 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Carcinome bronchique Afatinib 6

10 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Carcinome bronchique Afatinib (LUX 3) 1269 screened, 452 EGFR mutation (+) => 345 randomized Sequist et al, J Clin Oncol Sep 20;31(27):

11 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Carcinome bronchique Afatinib (LUX 3) 8

12 OPS6

13 Folie 9 OPS5 Onkologiepflege Schweiz; OPS6 Nicht übersetzen Onkologiepflege Schweiz;

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18 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Vismodegib Carcinome basocellulaire Etude ERIVANCE (P2) Metastatic BCC (RECIST measurable) Locally advanced BCC REGISTRATION RECIST Vismodegib Composite endpoint Progression Intolerable toxicity Withdrawal from study Locally advanced BCC: Inoperable Surgery inappropriate 1 cm 2 recurrences after surgery and curative resection unlikely and/or anticipated substantial morbidity and/or deformity from surgery RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 14

19 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Vismodegib Carcinome basocellulaire Etude ERIVANCE (P2) Parameter mbcc (n=33) labcc (n=63) Overall Response Rate (ORR) 30% 43% Median Duration of Response (DOR), months Median Progression Free Survival (PFS), months Baseline Week 8 Week 20 Sekulic et al, New Engl J Med, 366(23): ;

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22 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE BRAF 600E Melanoma PDGFRb or IGF1R Nazarian et al. Nature 2010 NRAS Q61 BRAF inh PI3K Nazarian et al. Nature 2010 Villanueva et al. Cancer Cell 2010 Johannessen et al. Nature 2010 COT MEK-dependent progression CRAF BRAF V600E P P MEK MEKi ERK Poulikakos et al. Nature 2011 Wagle et al. JCO 2011 PI3Ki or AKTi AKT MEK-independent progression Survival 18

23 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Vemurafenib/Dabrafenib RAS o pathy 19

24 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Combined BRAF MEK Inhibition Toxicity Flaherty et al. N Engl J Med Nov;367(18):

25 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Vemurafenib Cobimetinib Etude CoBrim 21

26 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Dabrafenib Trametinib Etude Combi v

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28 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Obinutuzumab (GA101) anti CD20 mab LLC 24

29 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Obinutuzumab (GA101) anti CD20 mab LLC 25

30 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Ofatumumab anti CD20 mab LLC Study design: Multinational, open label, single arm study: in 154 patients with fludarabine refractory CLL Cohort A: double refractory to both fludarabine and alemtuzumab (n=59) Cohort B: refractory to fludarabine and inappropriate for alemtuzumab due to bulky lymph nodes (>5 cm) (n=79) 26

31 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Ibrutinib Inhibiteur de la Bruton Tyrosine Kinase LCM 27

32 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Idélalisib Inhibiteur de la PI3K LLC

33 NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE Nouveaux anticancéreux Conclusion Ciblage moléculaire > accélération des nouvelles autorisations Exigeant en termes d emploi/de prescription, d utilisation, d information du patient, de gestion des effets secondaires Hétérogénéité croissante des autorisations par pays Utilisation off label croissante des anticancéreux Conséquences en termes de coûts 29

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