Abstract 7507 Le Chevalier

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2 IALT Abstract 7507 Le Chevalier

3 Résultats à long terme de l étude IALT (International Adjuvant Lung Trial) Première étude de chimiothérapie adjuvante positive ASCO 2003 (4,7 années de suivi) Réactualisation à 7,5 années de suivi

4 Shéma de l étude CBNPC complètement réséqués Trois ou quatre cycles de chimiothérapie comportant du CDDP ( mgr/m2) Préchoix par centre concernant * la seconde drogue (étoposide, vinorelbine, vinblastine, vindésine) * la radiothérapie 1867 Patients (Février 1995 et Décembre 2000) ( ) 1807 patients évaluables

5 CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant 41 Résultats à long terme : essai IALT Survie globale Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après T. Le Chevalier et al., abstract 7507

6 CBNPC, chirurgie, traitement adjuvant 42 Résultats à long terme : essai IALT Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après T. Le Chevalier et al., abstract 7507

7 En pratique (1) Confirmation de l efficacité de la chimiothérapie à 5ans après chirurgie i contre les rechutes métastatiques t ti Différence de résultats t sur la mortalité avant et après 5 ans entre les deux bras non liée au cancer (effet tardif de la chimiothérapie i i?)

8 En pratique (2) Il n est nest pas identifié de facteur prédictif clinique Sexe, e, age, PS, stade, histologie, og thérapeutique Type de chirurgie, dose totale de platine, seconde drogue, radiothérapie

9 En pratique (3) Pas d impact sur nos prises en charges Suivre l actualisation des autres études en cours

10 NON FUMEUR

11 Etude épidémiologique et rétrospective Registre de Californie du Sud CBNPC dont 2240 non fumeurs (8,9%) 5 asiatiques Proportion de femmes : 45% chez les asiatiques, 9% chez les caucasiennes Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après S.I. Ou et al., abstract 8004

12 6 Le tabagisme est un facteur de mauvais pronostic sur la survie globale (HR=1,14) Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après S.I. Ou et al., abstract 8004

13 Le patient non fumeur : une entité à part 7 Augmentation de la proportion de patients atteints de CBNPC et non fumeurs 16 % 32,8 % entre 1970 et patients, 959 hommes, résection complète de CBNPC entre 1974 et 2004 Chez les Non Fumeur : 85,5% femmes 87,8% 8% adénok (vs 49,1%, p<0,001) 001) Plus petite tumeur (diamètre max 3cm vs 3,9 p<0,001) Moins d atteinte pleurale Plus de tumeur T1, N identique Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après T. Yano et al., abstract 7505

14 PETITES CELLULES

15 Cancer bronchique à petites cellules disséminé 121 Phase III : comparaison de l association irinotecan-cisplatine (IC) vs étoposide-cisplatine p (EP) en 1 e ligne des CBPC disséminés 671 patients 671 inclus patients entre inclus Janvier 2002 et Mars 2007 Janvier 2002-mars 2007 Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après R.B. Natale et al., abstract 7512

16 Cancer bronchique à petites cellules disséminé 122 Phase III : comparaison de l association irinotecan-cisplatine (IC) vs étoposide-cisplatine i ti (EP) en 1 e ligne des CBPC disséminés i é Résultats : Survie sans progression Survie globale Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après R.B. Natale et al., abstract 7512

17 Cancer bronchique à petites cellules disséminé 123 Topotécan-cisplatine vs étoposide-cisplatine en 1 e ligne de CBPC métastatiques t ti : résultats t définitifs itif d un essai phase III 84 centres en Allemagne + Autriche. 785 patients recrutés 3 e bras (topotécan-étoposide) fermé en raison du nombre de décès toxiques Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après D.F. Heigener et al., abstract 7513

18 Cancer bronchique à petites cellules disséminé 124 Topotécan-cisplatine (TC) vs étoposide-cisplatine (EP) en 1 e ligne de CBPC métastatiques t ti : résultats t définitifs itif d un essai phase III Résultats : Efficacité : 6,9 % - Toxicité : Plus de thrombopénies, d anémies et de transfusions de culots globulaires avec TP Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après D.F. Heigener et al., abstract 7513

19 Cancer bronchique à petites cellules disséminé 125 Pemetrexed + sel de platine en 1 ligne Socinski et al : phase III Pemetrexed (500mg/m 2 ) + carboplatine AUC 5 J1-J21 vs etoposide (100mg/m 2 J1-J3) + carboplatine AUC 5 J1-J21 Taux de réponse : 24,9% vs 40,5% (p<0,001) 001) Etude arrêtée par DMC Abstract NSA. M.A.Socinski et al. Jett et al : phase II Carboplatine + pemetrexed Objectif principal (taux de réponse) non obtenu, étude arrêtée précocement Abstract J.R.Jett et al. Revue de Pneumologie Clinique ASCO 2008

20 Amrubicine 3ét études de phase II (posters ) Suguwara,(60 patients), Jotte (76),Ettinger (75) Monothérapie de deuxième ligne Amrubicine > topotecan Réponses prometteuses et effets secondaires acceptables

21 Cancer bronchique à petites cellules localisé 117 Radiothérapie cérébrale prophylactique (RCP) à dose standard vs haute dose dans les CBPC localisés li en réponse complète Résultats : survie globale Cause de décès Survie globale Toxicité RCP * Toxicité RT ** Toxicité chimio * RCP : radiothérapie cérébrale prophylactique p ** RT : radiothérapie thoracique HR de décès (36 Gy vs 25 Gy) = 1,22 [1,02-1,47], p=003 p=0,03 Revue de Pneumologie Clinique ASCO D après C. Le Pechoux et al., abstract 7514

22 SOIT Toujours CDDP/Etoposide Irinotécan, topotécan : pas mieux Amrubicine :àsuivre Pémétrexed : moins bien IPC pour les stades limités : pas d augmentation des doses usuelles

23 THERAPEUTIQUES CIBLEES EFFETS SECONDAIRES

24 Médicaments récents mais déjà beaucoup utilisés. Effets secondaires fort différents de ceux de la chimiothérapie Particulièrement efficaces pour la stabilisation de la maladie D après Brell, Adjei, Remick

25 Bévacizumab: AVASTIN (Colon - Sein - Bronche - Rein) Sorafenib : NEXAVAR (Foie) Lapatinib : TYVERB (Sein) Sunitinib : SUTENT(Rein - Tumeur stromale gastro intestinale) Dasatinib : SPRYCEL (LMC - LAL) Temsirolimus : TORISEL (Rein)

26 Diarrhées Atteinte cutanée et unguéale HTA Mais aussi Pneumopathies interstitielles Epanchements pleuraux Augmentation des triglycérides et enzymes pancréatiques D après Brell, Adjei, Remick

27 BEVACIZUMAB HTA Maladie thrombo embolique Protéinurie i

28 BEVACIZUMAB Risque accru de perforation digestive et fistule chez les patients traités par aspirine (173 patients atteints de cancer colorectal métastatique) Abstract Ferreiro

29 BEVACIZUMAB Risque accru des toxicités connues (davantage de grades 3 et 4) 40 Patientes plus de 60 ans Atteintes de cancer du sein métastatique PS 0 1 2/3 avaient reçu plus de deux lignes Drogues associées docetaxel, vinorelbine, gemcitabine, capécitabine Abstract 9569 Richardson

30 BEVACIZUMAB En pratique Les mécanismes des effets secondaires ne sont pas tous connus. Etre précautionneux l i ti d là d 60 lors prescription : au delà de 60 ans pendant le suivi