Traitement du cancer du

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1 Traitement du cancer du sein: mise à jour présent senté par: Julie Lemieux, M.D., M.Sc. Hémato-oncologueoncologue et professeur associée, Centre Hospitalier Affilié de l Universitl Université Laval 26 sept

2 Déclaration de conflits d intd intérêt financiers Subventions sans restriction: Sanofi-Aventis Hoffman La Roche 2

3 Traitements systémiques Chimiothérapie Hormonothérapie rapie Thérapies ciblées 3

4 Chimiothérapie 1958: 1 er essai clinique randomisé de chimiothérapie en adjuvant = NSABP B01 (thiotepa( vs. placebo) 1970 : : CMF de Bonadonna 1980 : anthracyclines 1990 : chimiothérapie à haute dose avec greffe de moelle osseuse Taxanes 2000 : : thérapies ciblées e.g. Herceptin 2010 : :???? 4

5 Grandes classes de chimiothérapie Anthracyclines: épirubicine, adriamycine Anthracyclines liposomales (ex. Caelyx, Myocet ) Taxanes: docetaxel (Taxotere ), paclitaxel (Taxol ) nab-paclitaxel (Abraxane ) Autres: Agents alkylants: cyclophosphamide capecitabine (Xeloda ) Vinorelbine 5

6 Hormonothérapie rapie 1940 : : Suppression ovarienne 1970 : Tamoxifen Megestrol acetate (Megace ) 1990 : : inhibiteur des aromatases Letrozole = Femara Anastrozole = Arimidex Exemestane = Aromasin 1990 : : suppression ovarienne chimique Inhibiteur LHRH (ex. Zoladex ) 1990 : : anti-oestrog oestrogènes pures Fulvestrant (Faslodex ) 6

7 NEJM 2003, 348 (24),

8 Anti-HER2: Thérapie ciblées Trastuzumab (Herceptin ) Lapatinib (Tykerb ) Anti-VEGF (vascular( endothelial growth factor) Bevacizumab (Avastin ) 8

9 Therapeutic Modification of Different Signaling Pathways Growth factor Estrogen Plasma membrane P P P IGFR P HER2 Trastuzumab Anastrozole ER Cell survival Akt PI3-K P p90 RSK P P P SOS RAS RAF MAPK MEK P P Cytoplasm P P P P ER ER p160 CBP Basal transcription machinery Cell growth Nucleus Mackey JR, et al. SABCS Abstract 3. ERE ER-mediated gene transcription Tirée de 9

10 Néoadjuvant: Rôle traitements Améliorer la «résectabilité» Améliorer la survie et diminuer les rechutes Adjuvant: Améliorer la survie et diminuer les rechutes Métastatique: Améliorer la survie Améliorer la qualité de vie 10

11 < 50 ans Ganglions + Ganglions - ER - Bénéfices absolus de la chimiothérapie adjuvante ER + (chimio + tam vs. Tam) ER ans Ganglions + Ganglions - ER + (chimio + tam vs. Tam) RÉCIDIVE (pas de chimio vs. Chimio) 12.4% (53.5% vs. 41.1%) 14.6% (55.2% vs. 40.6%) 9.9% (27.4% vs. 17.5%) 7.6% (21.6% vs. 14.0%) 13.2% (38.8% vs. 25.5%) 4.2% (57.6% vs. 53.4%) 5.9% (42.6% vs. 36.7%) 5.3% (19.6% vs. 14.3%) 4.9% (28.9% vs. 24.0%) 9.6% (42.9% vs. 33.3%) MORTALITÉ par cancer du sein (pas de chimio vs. Chimio) 10% (42.4% vs. 32.4%) 3.0% (50.4% vs. 47.4%) Early breast cancer triaslists collaborative group (EBCTCG) : Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival : an overview of the randomized trials. Lancet 2005, 365 (9472):

12 1ere génération 2ième génération 3ième génération 12

13 Bénéfices du tamoxifen en adjuvant RÉCIDIVE (pas de tam vs. tam) MORTALITÉ par cancer du sein (pas de tam vs. tam) < 50 ans 50 ans 11.8% (45% vs. 33.2%) 9.7% (25.5% vs. 15.7%) 12.3% (27.0% vs. 14.7%) 9.2% (34.8% vs. 25.6%) Ganglions + Ganglions % (40.8% vs. 24.7%) 9.1% (20.1% vs. 11.0%) 13

14 Bénéfices des inhibiteurs de l aromatase en adjuvant I.A. x 5 ans vs. Tam x 5 ans Eisen A. et al. Cancer Treat Rev Apr;34(2): Epub 2007 Dec

15 TAM x 2-32 ans I.A. x 2-32 ans (Total 5 ans) ) vs. Tam x 5 ans Eisen A. et al. Cancer Treat Rev Apr;34(2): Epub 2007 Dec

16 Tam x 5 ans I.A. x 5 ans vs. Tam x 5 ans Eisen A. et al. Cancer Treat Rev Apr;34(2): Epub 2007 Dec

17 Thérapies ciblées: Trastuzumab (Herceptin ) 17

18 Trastuzumab Diminution des rechutes de 47% (en absolu 7.1%: rechute 15.2% sans T et 8.2% avec T) Viani et al. BMC 2007; 7(53): 18

19 Diminution des décèsd de 48% (en absolu 2.5%: décès 8.5% sans T et 6.0% avec T) Viani et al. BMC 2007; 7(53): 19

20 la personne âgée Bénéfice même si patiente «âgée» Ex: étude randomisée e CALGB/CTSU Randomisation (AC ou CMF) vs. capécitabine citabine Population: 35% ans 60% ans 5% 80 ans Muss H. ASCO Abstract

21 Donc preuve que les femmes âgées bénéficient aussi de la chimiothérapie. Muss H. ASCO Abstract

22 Mais toutes ne bénéficient b pas d un d traitement adjuvant ONCOTYPE DX Sparano J. JCO 2008; 26:

23 Sparano J. JCO 2008; 26:

24 Sélection de traitement adjuvant basée e sur: TNM: Tumor: taille de la tumeur (cm) Node: nombre de ganglions atteints Metastases: oui vs. non Grade tumoral Envahissement lympho-vasculaire Récepteurs hormonaux Her2 Âge 24

25 ST-GALLEN Goldhirsch A. et al. Progress and promise : highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer Annals of Oncology 18: ,

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27 27

28 En métastatiquem Amélioration de la survie Survie médiane m environ 24 mois 5-10% survie > 5 ans Survie prolongée très rare 28

29 Survie médiane Cohorte 1 ( ) = 1.2 ans Cohorte 2 ( ) = 1.2 ans Cohorte 3 ( ) = 1.5 ans Cohorte 4 ( ) = 1.8 ans Chia S. et al. Cancer Sep 1;110(5):

30 Métastatique (suite) Amélioration de la qualité de vie: Patientes qui ont une réponse au traitement (chimio, hormono ou radiothérapie) ont une amélioration de leur qualité de vie. Ex: Geels P. JCO :

31 MERCI! 31