Partie n 4 Cours : SIDA et système immunitaire

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1 Patie n 4 Cous : SIDA et systèe iunitaie Le SIDA ou syndoe d iunodéficience acquise, est une aladie due à un vius, le vius de l iunodéficience huaine ou VIH. Celui-ci infecte aujoud hui plus de 40 illions de pesonnes dans le onde. La avité de la aladie qu entaîne le vius est liée au fait qu elle touche le systèe iunitaie aant de l intéité bioloique. Les poblèes à ésoude : Quelles sont les caactèes du VIH et coent s effectue sa ultiplication dans l oanise? Coent s opèe la éponse du systèe iunitaie à l infection viale? A Le VIH et les phases de l infection 1. Les 3 phases de l infection au VIH. Le cycle du VIH et sa popaation B Les éponses du systèe iunitaies au VIH 1. Anticops et séopositivité Coent dianostique une séopositivité? Quelle est la stuctue d un AC qui explique sa spécificité d action, sa capacité de foe des coplexes iuns?. Stuctue et fonction des anticops Copende l oiine des anticops détectés suite à la containation du vius? 3. L oiine des anticops Les anticops diiés conte les potéines viales peuvent bloque la pénétation des vius dans les cellules, ais ne peuvent pas ai su les cellules déjà infectées. Quelles sont les cellules capables de détuie les cellules infectées? 4. Les lyphocytes T8 ; effecteus de l iunité L action des effecteus (AC et LT8) est ipossible sans la pésence des LT4. Quel ôle joue les LT4 dans la éponse iunitaie? 5. Les LT4 pivots des éactions iunitaies 6. Conclusion : Schéa bilan des éactions iunitaies C Vaccins et éoie iunitaie Conclusion 1. Le pincipe de la vaccination. Le phénotype iunitaie

2 Cous SIDA et systèe iunitaie Cous : SIDA et systèe iunitaie Le SIDA ou syndoe d iunodéficience acquise, est une aladie due à un vius, le vius de l iunodéficience huaine ou VIH. Celui-ci infecte aujoud hui plus de 40 illions de pesonnes dans le onde. La avité de la aladie qu entaîne le vius est liée au fait qu elle touche le systèe iunitaie aant de l intéité bioloique. Les poblèes à ésoude : Quels sont les caactèes du VIH et coent s effectue sa ultiplication dans l oanise? Coent s opèe la éponse du systèe iunitaie à l infection viale? A Le VIH et les phases de l infection 1. Les 3 phases de l infection au VIH Le SIDA est le stade teinal d une infection pa le VIH. Cette infection évolue en 3 étapes : 1 èe phase : La pio-infection. Sines (syptôes) d une aladie viale bénine (ippe) avec fiève et douleu usculaie. Duée de 6 seaines. La chae viale (nobe de copies d AR vial/l de plasa) est ipotante 10 6 et taduit la ultiplication apide du vius dans l oanise encoe incapable de lutte. Los de cette phase on obseve une diinution ipotante des LT4 qui passent de 1000 cellules/ 3 de san à 500 cellules/ 3 de san, poduction d anticops. Les LT4 (et les acophaes) sont les cellules cibles du VIH. èe phase : La phase asyptoatique : La pesonne containée ne pésente aucun syptôe (anlions). Péiode qui due en oyenne 10 ans. Diinution de la chae viale (10 3 /10 4 ). Poduction ipotante d AC anti-vih (de à quelques ois apès la containation). La détection des AC anti-vih conduit à déclae la séopositivité du patient. Mise en place dans le san des LTc cytotoxiques diiés conte les cellules infectées. Los de cette phase le systèe iunitaie seble conteni le vius, alé une baisse éulièe des LT4. La fin de cette phase est aquée pa une diinution ipotante des LT4. 3 èe phase : La phase syptoatique, le SIDA déclaé : Développeent de aladies oppotunistes (pneuonies, diahées, déénéescence du systèe neveux (toxoplasose céébale), cance). L association de ces aladies oppotunistes coespond au SIDA. On obseve une baisse tès ipotante des LT4 qui deviennent <00 cellules / 3 de san, diinution des AC anti-vih et des LTc et une auentation de la chae viale. Ceci conduit à un déficit iunitaie tès fot ou iunodépession et donc au SIDA.. Le cycle du VIH et sa popaation Le VIH est un vius de 80 à 10 n de diaète liité pa une enveloppe héissée de potéines de suface dont la p10 ves l extéieu et la p41 dans l enveloppe (Gp = lycopotéine). Le VIH est foé de capsides. La capside intene contient le poae énétique sous foe de bins identiques d AR et une enzye (potéine), la tansciptase invese qui peet de copie de l AR en olécule d AD. Les vius à AR coe le VIH sont noés des étovius.

3 Mebane cellulaie (bicouche de phospholipides) Glycopotéine ebanaie 10 (p10) Glycopotéine tansebanaie 41 (p41) Capside extene (p17) Capside intene (p4) AR vial ( olécules identiques) Tansciptase évese ou invese (p64) Potéine (enzye) associée à l AR L oanisation du VIH (Vius de l iunodéficience huaine)

4 La containation pa le VIH : le VIH est tansis pa voies sexuelles, sanuines ou au cous des elations èe enfant los de l accoucheent et de l allaiteent. Le VIH est pésent dans les liquides oaniques coe le san, la lyphe, le spee, les sécétions vainales, le lait. Le VIH ne suvit pas en dehos de l oanise. Une fois pénété, le VIH ane la ciculation énéale et s accuule dans les anlions lyphatiques où sont pésents les acteus de l iunité coe les acophaes, les onocytes, les lyphocytes B, T (lobules blancs ou leucocytes) et les AC. Le cycle du VIH voi schéa bilan : Le VIH se fixe aux cellules qui possèdent un aqueu paticulie, la potéine ou aqueu CD4 ebanaie. Ce aqueu est pésent en ande quantité su la ebane des LT4 et des acophaes, onocytes. Ces difféentes cellules iunitaies epésentent un véitable ésevoi de vius notaent au niveau des anlions lyphatiques. La potéine viale p10 se lie foteent au aqueu CD4. Cette fixation entaîne un chaneent de confoation de la p10 qui libèe la p41 assuant la fusion de l enveloppe viale avec la ebane cellulaie de la cellule infectée. La capside intene ente dans le cytoplase et libèe son contenu. L enzye tansciptase invese catalyse la synthèse de l AD à pati de l AR. L AD vial pénète alos dans le noyau et s intèe au énoe de la cellule hôte. On pale alos de povius qui peut ête tanscit coe tous les ènes de la cellule hôte. La tansciption de l AD vial conduit à de nobeuses copies d AR vial. Cetaines copies sont taduites en potéines viales. Les potéines viales et les olécules d AR s asseblent et foent de nouveaux vius qui s échappent de la cellule pa boueonneent de la ebane plasique. Le vius est donc constitué de faent de l enveloppe cellulaie. La cellule hôte eut de cette infection. B les éponses du systèe iunitaie au VIH Le systèe iunitaie coespond aux oanes, cellules et olécules qui peettent à l oanise de econnaîte des substances étanèes ou anoales (antiènes) et des les neutalise, de les éliine. Le systèe iunitaie assue l intéité de l oanise, il copend les lobules blancs ou leucocytes (les lyphocytes T B, les onocytes, les acophaes), les polynucléaies et les olécules coe les AC, les inteleukines. 1. Anticops et séopositivité En pésence d un AG l oanise éait en poduisant des potéines localisées dans le san et la lyphe ; des AC. Dans le TP n 1, l albuine bovine (AG) injectée à un lapin conduit à la pésence dans le séu (patie liquide du san) de nouvelles potéines. La technique d électophoèse onte l appaition d une bande absente du séu de lapin non iunisé. Cette obsevation déonte que le lapin en contact avec un AG poduit des AC anti-ag. Les anticops sont des potéines noées aussi aas lobulines ou iunolobulines. Chez un sujet en contact avec le VIH, la pésence des AC anti-vih est la peuve de son infection, le sujet est séopositif vis-à-vis du VIH. Cette séopositivité ou séoconvesion suvient 3 à 1 seaines apès la containation. On suppose que les anticops anti-vih sont spécifiques du VIH. Cette hypothèse sinifie que les AC anti-vih ne peuvent se fixe qu au VIH et à aucun aute AC. Cette hypothèse peut ête testée pa l expéience d ouchtelony éalisée en TP. Les antiènes et les anticops diffusent dans la élose. A leu enconte il peut se foe des coplexes iuns qui peuvent s obseve sous foe d un ac de pécipitation blanchâte.

5 Cous SIDA et systèe iunitaie On et en pésence des AC anti-bsa et difféents AG. On eaque la pésence de acs de pécipitation ente le puits cental 7 et les puits 4 et 6. Les puits 4 et 6 contiennent de la BSA (albuine bovine = AG). Cette expéience confie que les AC poduits pa le lapin sont des AC spécifiques d un AG (BSA) c est à die capables de se fixe à l AG de façon spécifique en foant un coplexe iun, association AC /AG. Les AC sont spécifiques d une patie seuleent d un AG. Un AG coe un vius possède difféentes paties (p10, p40) appelées des déteinants antiéniques. Un AC est spécifique d un seul déteinant antiénique. La détection des AC diiés conte les déteinants antiéniques du VIH va conduie à défini la séopositivité ou la séonéativité d une pesonne. Deux étapes sont nécessaies pou faie ce dianostic. La peièe étape : Le test ELISA. Los de la phase asyptoatique de l infection pa le VIH, l oanise lutte conte le vius en sécétant des AC qui vont iobilise le vius qu ils considèent coe un antiène apès l avoi econnu. Ce test de dépistae s effectue en ettant en pésence le séu d un individu et difféentes potéines viales au fond de la cupule. La pésence éventuelle des AC est ise en évidence pa une technique coplexe de coloation chiique (Voi TP n ). La coloation des puits taduit la pésence d AC anti-vih donc la séopositivité de la pesonne. La deuxièe étape est un test de confiation pa iuno tansfet westen blot. Dans ce test les difféentes potéines viales sont sépaées pa électophoèse (pas dans le test ELISA) et les AC fixés sont donc évélés sépaéent et identifiés pa les bandes obtenues. Ce test de confiation de la séopositivité peet aussi de défini la souche viale. Quelle est la stuctue d un AC qui explique sa spécificité d action, sa capacité de foe des coplexes iuns?. Stuctue et fonction des anticops Stuctue des AC : Les potéines pésentes dans le san ou la lyphe et capables de econnaîte des AG spécifiques sont appelées des anticops (AC) ou iunolobulines. Les anticops sont des potéines constituées de 4 chaînes polypeptidiques Un AC est en foe de Y constitué de 4 chaînes polypeptidiques seblables à eliées pa des ponts disulfues : - chaînes loudes (H) - chaînes léèes (L) Chaque chaîne constituant un anticops possède une patie constante = faent Fc (oane et jaune) et une patie vaiable (dont la séquence en acides ainés chane d'un AC à un aute) = Faent Fab (vet). C est la patie vaiable de chaque chaîne qui joue un ôle dans la econnaissance des déteinants antiéniques (patie econnue de l AG).Un AC a une foe de Y où les banches coespondent aux éions vaiables. 5

6 Cous SIDA et systèe iunitaie Un AC est capable de fixe déteinants antiéniques identiques au niveau des sites de econnaissances. Cette association AC/A se fait pa copléentaité spatiale et affinité chiique. Les AC peettent de econnaîte des A libes ciculants. Un AG conduit donc à la stiulation de plusieus populations d AC spécifiques de chaque déteinant antiénique d un A. Pa exeple le VIH conduit à la synthèse d AC anti-p10 et d AC anti-p41. Ces types d AC ne difféent que pa la patie vaiable. L oanise possède un iense épetoie (AC) iunoloique capable de econnaîte un iense éventail d A (Tous ceux qui existent et êe ceux de synthèse). Reaque : Cette caactéistique entaîne nécessaieent la pésence d AC capables de econnaîte des olécules du soi. Fonction des AC : Les AC foent des coplexes iuns ce qui liite le développeent des vius. Dans le cas du VIH, les AC se lient aux potéines de suface du vius (déteinants antiéniques). Les AC anti-p10 et les AC anti-p41 epêchent la liaison du VIH avec les LT4 et donc la pénétation du vius est bloquée. Cette action n éliine pas le vius. Pa conte les cellules phaocytaies (acophaes et polynucléaies) possèdent des écepteus à la patie Fc constante des AC. Les cellules phaocytaies fixent les coplexes iuns et les éliine pa phaocytose. Il s ait d une éaction iunitaie innée, identique quel que soit les coplexes iuns. 6

7 Coplexe iun Phaocytose d un coplexe iun pa une cellule phaocytaie Phaolysosoe Cellule phaocytaie 1 Mise en place d un déteinant antiénique su un écepteu. Antiène avec des déteinants antiéniques Association écepteu cellulaie et déteinant antiénique Récepteu ebanaie à la patie Fc d un anticops 3 Débis de la diestion enzyatique Lysosoe, vésicules eplies d enzyes Anticops spécifiques des déteinants antiéniques Cellule pésentatice d Antiène ou CPA

8 sites de econnaissance pa anticops capables de fixe deux déteinants antiéniques identiques Réion vaiable (F ab ): Séquence d acides ainés spécifique d un anticops. Patie Fab Réion constante (F c ) : Séquence en acides ainés identique pou chaque faille d Anticops. Patie Fc Déteinant antiénique Chaîne léèe (L) Chaîne loude (H) Pont disulfue Anticops (AC) ou iunolobuline aa

9 Quelles sont les cellules capables de poduie des anticops (potéines)? 3 L oiine des AC La poduction des AC est assuée pa des cellules spécialisées, les plasocytes ( sécéteus). Il s ait de os lyphocytes spécialisés dans la synthèse des potéines (RER tès développé). Un plasocyte actif peut sécéte jusqu à 5000 AC tous identiques pa seconde. voi exo doc 8 p.135. Les plasocytes poviennent de la tansfoation de Lyphocytes B ou qui a été stiulé pa un contact antiénique. Les naissent et subissent leu atuation dans la oelle osseuse (bone en anlais). Les possèdent des écepteus ebanaies capables de econnaîte des AG, il s ait d AC ebanaie Un donné n'expie à sa suface qu'un seul type d'ac ebanaie (en illions d'exeplaies) et n'est donc capable de econnaîte qu'un seul type d'ac ou un type de déteinant antiénique. Ce type de est pésent en quelques centaines de illies d'exeplaies et foe un clone cellulaie. L'oanise contient 10 7 clones difféents de et peut donc détecte une infinité d'a possibles. Il s'ait d'un épetoie iunitaie inné. Les AC ebanaies existent avant tout contact avec l'a. Les étapes de la poduction des AC : 3 étapes qui se éalisent dans un anlion lyphatique où tous les acteus de l iunité sont pésents. 1 étape : Phase de econnaissance et sélection clonale (voi exo p.135) : Au niveau d un anlion lyphatique, l'entée d'un A (VIH) qui pésente plusieus déteinants antiéniques (DA) va ête détecté pa quelques, ceux qui possèdent des AC ebanaies capables de se lie aux difféents DA de l'a. Pai les illions de clones de pésents, sont donc sélectionnés (activés) les clones de capables de econnaîte (fixe) I'AG. On pale de sélection clonale. (Voi schéa bilan). étape : Phase de poliféation et difféenciation des activés, sélectionnées : L'activation des sélectionnés conduit à leu ultiplication pa de nobeuses itoses. Cette étape conduit à une auentation considéable du nobe de ayant tous les êes AC ebanaies. Le SI auente les chances de liite la popaation du vius en auentant le nobe de capables d'ai conte l'a pésent. Une patie des sélectionnés et activés se tansfoent (difféenciation) en plasocytes capables de secéte des AC (iunolobulines) solubles dans le san et la lyphe. Ces AC sont spécifiques de l'a (des déteinants antiéniques) pésents dans l'oanise. Une aute patie des se tansfoe en éoies, cellules à duée de vie lonue et beaucoup plus nobeuses que les initialeent pésents dans l'oanise et spécifiques de cet antiène. Reaque, cette deuxièe phase est dépendante de la pésence de LT4. Ces difféentes phases ontent une évolution du phénotype iunitaie suite à l'infection. Schéa bilan n 1 Coent les AC ciculants spécifiques de l'a paticipent à son éliination? 3 étape : la phase effectice de la éponse iunitaie : Les AC foent des coplexes iuns ce qui liite le développeent des vius. Dans le cas du VIH, les AC se lient aux potéines de suface du vius (déteinants antiéniques). Les AC anti-p10 et les AC anti-p4l epêchent la liaison du VIH avec les LT4 et donc la pénétation du vius est bloquée. (Live p.133). Voi schéa du coplexe iun.

10 Cous SIDA et systèe iunitaie Cette action n'éliine pas le vius. Pa conte les cellules phaocytaies (acophaes et polynucléaies) possèdent des écepteus à la patie Fc constante des AC. Les cellules phaocytaies fixent les coplexes iuns et les éliinent pa phaocytose. Les cellules phaocytaies coe les acophaes possèdent su leu ebane cellulaie des écepteus spécifiques de la patie FC des AC. Losqu un AC fixe un AG, la patie Fc se odifie et devient econnaissable pa les écepteus FC. La cellule phaocytaie phaocyte les coplexes, ce qui fait diinue la chae viale. Il s'ait d'une éaction iunitaie innée, identique quel que soit les coplexes iuns. La éponse iunitaie epose su une copléentaité ente les éactions iunitaies acquises (poduction d AC ciculants) et des éactions iunitaies innées (phaocytose). Les AC ciculants sont efficaces pou neutalise et détuie les A ciculants dans le san ou la lyphe, pa conte ils deviennent inefficaces pou les AG intacellulaies (les A dans les cellules infectées). Quelles sont les cellules capables de détuie les cellules infectées? 10

11 Multiplication pa itoses 1 étape : Phase de econnaissance et de sélection clonale 1 Population de clones de pésents dans un anlion lyphatique au contact d un A A avec déteinants antiéniques difféents Anticops ebanaies 3 Clones de 1 et sélectionnés, clone de 3 non sélectionnés (pas de econnaissance Ac/A) étape : Phase de poliféation clonale et difféenciation Millions de 1 et de identiques Les lyphocytes B dans la éponse iunitaie éoies 1 éoies étape : la phase effectice de la éponse iunitaie ev s e v o s l n Plasocyte B1 Difféenciation n Plasocyte B ev s e v o s l Millions d AC ciculants dans le san et la lyphe spécifiques d un déteinant antiénique Millions d AC ciculants dans le san et la lyphe spécifiques d un déteinant antiénique eutalisation de l A foation de coplexes iuns Phaocytose et destuction des coplexes iuns

12 4. Les lyphocytes T8 : Effecteus de l iunité Oute les et les acophaes, l oanise possède des lyphocytes T ou LT. On distinue classes de Lt suivant leus aqueus ebanaies, les LT8 possèdent des aqueus CD8 et les LT4 des aqueus CD4 pésents su la ebane cellulaie. Les LT8 ou LT pé-cytotoxique peuvent donne naissance pa difféentiation à des Lt cytotoxiques ou LTc. Les LTc sont des cellules capables de détuie les cellules infectées pa des A. La ise en place des LTc spécifiques des cellules infectées pa un A donné epose su les êes étapes que pou les. Coent les LT8 peuvent-ils econnaîte les cellules infectées pa un vius? 1 étape : La phase de econnaissance et sélection clonale. Les cellules infectées pa un A expient à leu suface ebanaie des faents peptidiques (déteinants Antiéniques ou DA) issus des potéines de l A pésent dans la cellule infectée. (potéines Gp10, Gp41..). Une cellule saine ne pésente pas de telles potéines. Les LT8 possèdent des écepteus T spécifiques econnaissant les cellules infectées. En éalité les écepteus T econnaissent l association écepteus et potéines viales que pote la cellule infectée. Le contact avec une cellule infectée va peette une sélection des clones spécifiques de LT8 capables de fixe les peptides antiéniques. étape : Phase de poliféation et difféenciation des LT8 activés, sélectionnées : L'activation des LT8 sélectionnés conduit à leu ultiplication pa de nobeuses itoses. Cette étape conduit à une auentation considéable du nobe de LT8 ayant tous les êes écepteus T ebanaies. Le SI auente les chances de liite la popaation du vius en auentant le nobe de LT8 capables d'ai conte l'a pésent au niveau des cellules infectées. Une patie des LT8 sélectionnés et activés se tansfoe (difféenciation) en lyphocyte cytotoxique ou LTc, une aute patie des LT8 se tansfoe en LT8 éoies, cellules à duée de vie lonue et beaucoup plus nobeuses que les LT8 initialeent pésents dans l'oanise et spécifique de cet antiène. 3 étape : la phase effectice de la éponse iunitaie : Les LTc sont capables de se fixe via leu écepteu T aux cellules infectées. Cette fixation entaîne la libéation de olécules de pefoines qui foent des poes su la ebane cellulaie de la cellule infectée, ce qui entaîne sa lyse, sa destuction. Dans le cas du SIDA, la destuction des LT4 infectés pa le VIH pa les LTc liite la poession de l infection viale, l incopoation du poae énétique du vius dans le énoe de la cellule infectée aintient la containation, il s ait de la phase asyptoatique. Les AC et les LTc sont les effecteus de la éponse iunitaie acquise, leu action espective peet de se débaasse ou de faie diinue la chae viale. Ils effectuent une éponse iunitaie efficace. Il s ait d effecteus de l iunité acquise ca avant les contacts antiéniques ces cellules (LTc) et ces olécules (AC) étaient absentes de l oanise. Ces effecteus aissent à la fois su les cellules infectées et su les A ciculants. Rq : Les AC (olécules iunitaies acquises) nécessitent pou ai les acophaes iunité innée. Le début de la phase SIDA déclaée coespond à une ipotante diinution des LT4 (<500/ 3 de san). Quel ôle joue les LT4 dans la éponse iunitaie et pouquoi leu diinution conduit-elle ves la phase SIDA déclaée?

13 Cellule infectée = CPA, cellule pésentatice d un A. Cellule non infectée oyau oyau Antiène A Paticules viales Déteinants antiéniques Association ente un déteinant antiénique et un écepteu ebanaie Récepteu ebanaie

14 ous SIDA et systèe iunitaie Cellule infectée, CPA Lyphocyte T8 oyau oyau Antiène Récepteu T, spécifique du coplexe DA/écepteu ebanaie Association ente un déteinant antiénique (DA) et un écepteu ebanaie Le contact cellule infectée écepteu T ; la econnaissance d une cellule infectée pa un LT8 14

15 ous SIDA et systèe Cellule iunitaie infectée = CPA, cellule pésentatice d un A. 1 étape : Phase de econnaissance et de sélection clonale Les lyphocytes T8 dans la éponse iunitaie LT8 sélectionné CPA AG Cellule non infectée o ya u Récepteu T Récepteus Association cellulaies ente un DA et un écepteu ebanaie étape : Phase de poliféation clonale et difféenciation Cellule infectée 3 étape : la phase effectice de la éponse iunitaie Mitoses Lyphocyte T cytotoxique Lyphocytes T8 éoies Vésicule libéant de la pefoine Difféenciation Poes fabiqués pa la pefoine Lyphocytes T cytotoxiques Lyse cellulaie, destuction de la cellule infectée et des vius pésents 15

16 5. Les LT4 pivots des éactions iunitaies Voi TP n 4 Le ôle des LT4 Les LT4 sont capables de econnaîte des antiènes de la êe anièe que les LT8. Ils possèdent des écepteus T ebanaies avec un seul site de econnaissance. Ces écepteus sont capables de econnaîte des peptides antiéniques pésents su la ebane cellulaie des cellules infectées. Tous les écepteus d un LT4 donné sont identiques et spécifiques d un peptide antiénique (déteinant). L oanise possède des illions de clones de LT4 difféents (autant que de clones de LT8, ). A la suite de l entée d un AG dans l oanise les LT4 vont subi le 3 êes étapes d évolution que les et LT8. Ces étapes coespondent à la phase de econnaissance et sélection des clones de LT4 spécifiques de l AG, phase d expansion clonale et phase de difféenciation des LT4 en LT sécéteus et LT4 éoies. Les LT sécéteus deviennent capables de sécéte dans la lyphe au niveau d un anlion lyphatique des essaes chiiques : les inteleukines. Les inteleukines libéées pa les LT sécéteus vont stiule, active les clones de et LT8 péalableent sélectionnés. Chacun de ces clones va pouvoi sous l effet des inteleukines subi la phase de poliféation et difféentiation clonale en plasocytes ou LTc. Cette stiulation est indispensable. Les LT4 sont donc les pivots de la éaction iunitaie. Le Sida illuste bien ce ôle essentiel. En s attaquant aux LT4 le VIH povoque un effondeent du systèe iunitaie. La dispaition des LT4 epêche la poduction des AC et LTc conte les difféents AG potentiels. Ceci povoque l appaition des aladies oppotunistes c'est-à-die le SIDA.

17 Les LT4, pivots des éactions iunitaies AG sélectionné Récepteu à l inteleukine Inteleukine LT8 sélectionné 1 CPA 1 LT8 1 AG Fabication et libéation d inteleukine pa le LT4 sélectionné éoies LT8 LT4 sélectionné Poliféation 3 Poliféation 3 LT8 LT8 Difféenciatio n LT8 LT8 LT8 éoies LT S LT S LT S LT8 Difféenciatio n LT8 LT4 éoies LT4 LT Sécéteus 1 Phase de econnaissance et de sélection clonale Poliféation e v s e v s e o v l s e v s 3 e o v l s e v s e o v l s e o l Difféenciatio n v s Plasocytes LT Cytotoxiques Fabication et libéation d inteleukine pa le LT4 sélectionné 3 Phase de poliféation et difféenciation des clones sélectionnés sensibles à l inteleukine Anticops

18 C Vaccins et éoie iunitaie 1 Le pincipe de la vaccination Suite à un peie contact avec un AG, le systèe iunitaie possède une éoie iunitaie qui lui peet los d une infection pa le êe AG de éponde de façon plus apide et plus efficace, donc de ne pas déclae la aladie. La peièe enconte avec un AG induit la éponse piaie. Elle se taduit au niveau des AC pa un délai de plusieus jous avant que n appaaissent des AC spécifiques de l AG. Ce délai est nécessaie aux difféentes étapes de sélection, aplifications et difféentiations clonales des en plasocytes. Ce délai se taduit pa une aladie. Les plasocytes sont des cellules à duée de vie coute, ils euent apideent. Paallèleent les AC sont déadés et on obseve au bout de quelques seaines un taux quasi nul d AC. Los de la deuxièe enconte avec le êe antiène : la éaction secondaie se poduit. Au niveau des AC, on obseve un délai dans leu poduction plus cout, un taux plus élevé, une duée de vie plus lonue. Cette éaction plus apide et aplifiée epêche le développeent de l AG et donc la aladie. Cette éponse secondaie epose su la pésence de éoies is en place los d un peie contact avec l AG. Les éoies non tansfoés en plasocytes sont plus nobeux que les initiaux, viees et capables de éponde plus vite pa une libéation plus ipotante d AC spécifique de l AG. Reaque : Le êe pocessus de éoie existe pou les LT8 et LT4. La vaccination utilise la éoie iunitaie. Elle epose su l intoduction d un AG odifié, non pathoène (Vius, bactéies odifiées, toxine atténuée) qui povoque la ise en place d une éaction iunitaie piaie. Si l individu enconte de nouveau le êe AG, les lyphocytes éoies vont ette en place la éaction iunitaie secondaie plus apide et efficace et ainsi liite l atteinte de l oanise. Un vaccin est spécifique d un AG. Dans le cas du vius du SIDA, il faut touve un vaccin conte un vius qui n est pas vaincu pa les défenses iunitaies natuelles. Les checheus sont confontés à plusieus difficultés : Absence d un odèle anial Difficulté d intoduie un vius atténué qui isque pa utation de eveni pathoène Un vius en utation constante qui pésente des potéines de suface tès vaiables. Des AC neutalisants peu efficaces qui n atteinent pas les potéines ipotantes de suface Dans le cas du SIDA se sont les LTc les plus efficaces dans l éliination des cellules infectées. C est dans cette diection que se font les echeches actuelles.

19 Cous SIDA et systèe iunitaie Réaction piaie Peièe enconte avec l antiène 1 non sélectionnés Population de sélectionnés pa un contact avec un antiène (délai) Poliféation des pou foe un clone (délai) Plasocytes ev s e v eo v s l s e e v v o s s l e v o s l ev s e v o s l Anticops ev s e e v o ev v o s l s s Mot des plasocytes l ev s e v o s l Population de éoies supéieue en nobe à la population initiale, lonue duée de vie Réaction secondaie Peut suveni des années plus tad Clone de cellules identiques aux peièes cellules sensibilisées Stiulation pa le êe antiène ev s e v eo v s l s e e v v o s s l e v o s l ev s e v o s l Division et difféenciation plus apide Anticops Le suppot de la éoie iunitaie Population de éoies 19

20 Cous SIDA et systèe iunitaie Le phénotype iunitaie Le phénotype iunitaie coespond à l enseble des cellules iunitaies ( et LT), des olécules pésentes dans l oanise à un oent donné. Ce phénotype dépend d inteactions coplexes avec le énotype et l envionneent, il évolue en peanence. Avant la naissance le fœtus ne possède aucun SI fonctionnel, il possède une iunité passive liée à la pésence des AC de la èe. Apès la naissance, poessiveent (les 1e ois) le SI de l enfant devient fonctionnel, il possède une iunité active. Ce phénotype évolue au cous du teps. Les clones de lyphocytes seont éventuelleent sélectionnés pa les difféents AG. Il en ésulte une évolution peanente du phénotype iunitaie en fonction de l envionneent antiénique. La vaccination accélèe atificielleent cette évolution du phénotype Cette évolution des cellules iunitaies (sélection clonale, aplification et difféentiation) en fonction de la pésence d un AG natuel ou odifié (vaccin) coespond à une iunité acquise que l on oppose à l iunité innée coe la phaocytose. Le phénotype iunitaie d un individu évolue en êe teps qu évolue son envionneent. Phénotype iunitaie et énotype : Le phénotype iunitaie coespond aux clones de et LT qui possèdent des écepteus potéiques ebanaies vaiés. On estie qu il existe des centaines de illions de écepteus ebanaies (potéines) difféents (T, B) pou à ènes chez l hoe. Ce paadoxe s explique pa des écanises énétiques oiinaux qui conduisent à un phénotype iunitaie qui évolue en peanence sous l effet du poae énétique. Le énoe poduit (via des écanises coplexes) en peanence des clones nouveaux de lyphocytes (écepteus T et anticops ebanaies difféents) qui font évolue le phénotype. Reaque ; Les clones de lyphocytes possédant des écepteus capables de econnaîte des olécules du soi sont éliinés. Conclusion : Le systèe iunitaie est un systèe de econnaissance coe l évolution pa sélection natuelle ou l évolution du ceveau. Le poae énétique popose une divesité de écepteus pésents su les clones de lyphocytes, l envionneent, ici les AG disposent et sélectionnent les lyphocytes spécifiques des AG pésents. 0

21 Génotype, phénotype et envionneent Gace à des écanises énétiques oiinaux, l oanise possède des centaines de illions de clones de difféents. Phénotype iunitaie avant contact antiénique Envionneent 1 : Antiène Sélection du clone Envionneent : Antiène Sélection du clone Plasocytes Plasocytes 4 4 éoies 4 4 éoies Anticops ciculants Evolution du phénotype, phénotype iunitaie 1 Anticops ciculants Evolution du phénotype, phénotype iunitaie

22 ous SIDA et systèe iunitaie oyau Vésicule contenant des olécules de pefoine Vésicule d exocytose Molécules de pefoine Lyphocyte T cytotoxique Mebanes cellulaies des deux cellules Asseblae de olécules de pefoine foant un poe Cellule infectée pa un antiène Entée d eau et de sels, lyse de la cellule infectée Mode d action des lyphocytes T cytotoxiques