Les Scoops de l ASCO 2016

Transcription

1 Les Scoops de l ASCO 2016 Cancer Colorectal Dr Hélène Senellart, ICO Nantes

2 CCR Adjuvant ADN circulant (abst 3511) Immunoscore (abst 3500) CCR Métastatique Thérapie ciblée en 2 ème ligne (abst 3514)

3 CCR STADE II EVALUATION DU RISQUE DE RECHUTE PLACE DE L ADN CIRCULANT? (ABST 3511)

4 Colon St II Représentent 30 % des CCR Population hétérogène, taux de rechute à 5 ans jusqu à 20% Limites des essais adjuvants disponibles Stratification non faite dans le design entre stades II et III Gain non significatif sur la DFS et la survie Bénéfice limité de la chimiothérapie adjuvante Sélection recommandée sur : <13 ganglions analysés / T4 /Carcinome peu différentié / Envahissement péritumoral lymphatique ou vasculaire / Occlusion/ Perforation (MSS)

5 The Potential of Circulating Tumor DNA (ctdna) to Reshape The Design of Clinical Trials Testing Adjuvant Therapy in Patients with Early Stage Cancers Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

6 Slide 4 Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

7 Slide 6 Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

8 Statistical Plan Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

9 Patient and Tumor Characteristics* Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

10 Recurrence-Free Survival<br />(Patients not treated with chemotherapy) Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

11 Slide 11 Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

12 RFS: Univariate and Multivariate Analyses Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

13 ctdna and 3-year Recurrence Prediction Accuracy Presented By Jeanne Tie at 2016 ASCO Annual Meeting

14 Résultats complémentaires Colon métastatiques hépatiques opérés Monitorage de l ADNc après traitement (chir et chimio) Détection de l ADN tumoral circulant précède de 3 mois la rechute radiologique

15 Conclusions Pour les colons stade II La détection de l ADN tumoral circulant est un facteur prédictif de rechute à 3 ans VPP 100% VPN 91% Les résultats se maintiennent dans les sous groupe faible risque et risque élevé Autre facteur prédictif en analyse multivariée: T (T3 vs T4) Résultats à consolider Essai adjuvant DYNAMIC

16 CANCER COLIQUE OPERES AMELIORATION DE LA CLASSIFICATION? SCORE IMMUNOLOGIQUE. VALIDITE? IMPACT? (ABST 3500)

17 Slide 1 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

18 Slide 3 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

19 Slide 6 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

20 Slide 10 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

21 Slide 11 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

22 Slide 12 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

23 Slide 16 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

24 Slide 18 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

25 Slide 20 Presented By Jerome Galon at 2016 ASCO Annual Meeting

26 Conclusions Premier score immunologique reproductible et standardisé Pourrait s ajouter à la classification TNM des cancers Temps à récidive significativement plus long pour le groupe immunoscore élevé Mais Population de l étude hétérogène Rôle de la chimiothérapie non évalué Quelle valeur ajoutée par rapport à la classification TNM?

27 CCR METASTATIQUE RAS WT/ STRATEGIE MULTILIGNES QUELLE THERAPIE CIBLEE EN 2EME LIGNE, PATIENTS PRETRAITES PAR BEVACIZUMAB (ABST 3514)

28 PRODIGE 18 Bevacizumab or cetuximab plus chemotherapy after progression with bevacizumab plus chemotherapy in patients with wtkras metastatic colorectal cancer: A randomized phase II study S.Hiret, C.Borg, A.Bertaut, M.Gauthier, O.Bouche, A.Adenis, G.Deplanque, E.François, T.Conroy, F.Ghiringhelli, G.Des Guetz, J-F.Seitz, P.Artru, T.Stanbury, M.Denis, J.Bennouna

29 Trial design Main inclusion criteria - Histologically or cytologically proven wildtype KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer. - Progressive metastatic disease after first-line chemotherapy based on 5- FU (iv or per os) with irinotecan or oxaliplatin associated with bevacizumab. - Patient with ECOG 0 or 1. Amendment Jun 3, 2014: WT KRAS exon 3,4; WT NRAS status exon 2,3,4 R 1:1 Cross over chemotherapy Oxaliplatin: 85mg/m², D1 Folinic acid: 400mg/m², D1 5-FU bolus: 400mg/m², D1 5-FU IV 46H: 2400mg/m² J1-J14 Arm A mfolfox6 or Folfiri + bevacizumab Arm B mfolfox6 or Folfiri + cetuximab Irinotecan: 180mg/m², D1 Folinic acid: 400mg/m², D1 5-FU bolus: 400mg/m², D1 5-FU IV 46H: 2400mg/m² J1-J14 Until progression or limiting toxicity Evaluation every 6 weeks by CT scan until progression using Recist 1:1 + Bev: 5mg/kg, D1 or + Cet: 500mg/m², D1 J1-J14 Main objective: progression-free survival (PFS) at 4 months Secondary objectives: ORR, PFS, OS, safety, quality of life Presented by:

30 Results: patients 133 patients were included (between Dec 14, 2010 and May 5, 2015) Post-amendment for RAS status: 32 patients included Chemotherapy regimen: mfolfox6 (N = 83) FOLFIRI (N = 50) 3 patients excluded from final analysis (non respect of inclusion criteria) Arm A (bev) N = 65 Median age, y (min-max) 61.6 ( ,1) Sex Male Female Primary tumor site Colon Rectum Surgery on primary Yes No 41 (63.3%) 24 (36.9%) 43 (66.1%) 22 (33.9%) 43 (66.2%) 22 (33.9%) Arm B (cet) N = ( ) 42 (64.6%) 23 (35.4%) 42 (64.6%) 23 (35.4%) (1 unknown) 41 (63.1%) 23 (35.4%) Prior adjuvant chemotherapy 12 (18.5%) 16 (24.6%) Prior neoadjuvant rectal radiotherapy (N = 45) Prior neoadjuvant chemotherapy (N = 45) 8 (36.4%) 12 (52.2%) 7 (31.8%) 8 (34.8%) Time to metastases Synchronous Metachronous 49 (75.4%) 16 (24.6%) (1 unknown) 49 (75.4%) 15 (23.1%) Metastases surgery 14 (21.5%) 10 (15.4%) Presented by:

31 Results: Progression free survival at 4 months Progression or death within 4 months Yes No PFS at 4 months 95% IC Arm A (Bev) N = % [71.8% %] Arm B (Cet) N = % [56.0% %] Presented by:

32 Results: overall response Arm A (Bev) N = 65 Arm B (Cet) N = 65 CR 3 (4.6%) 0 (0.0%) PR 13 (20.0%) 20 (32.3%) SD 44 (67.7%) 33 (53.2%) PD 5 (7.7%) 8 (12.9%) NA 0 (0.0%) 1 (1.6%) Unknown 0 (0.0%) 3 (4.6%) OR 95% IC 24.60% [13.9%-35.4%] 32.3% [20.2%-44.2%] Presented by:

33 Survival(%) Survival(%) Results: survival OS PFS Overall Survival Progression Free Survival N at risk Arm A Arm B Months N at risk Arm A Arm B Months Arm A : Bevacizumab Arm B : Cetuximab Arm A : Bevacizumab Arm B : Cetuximab Presented by:

34 Results: toxicity (grade 3 or 4) Arm A (Bev) N = 65 Arm B (Cet) N = 65 Haematological 17 (26.6%) 15 (23.1%) Febrile neutropenia 3 (4.6%) 0 Thrombosis, embolism 1 (1.5%) 1 (1.5%) Skin toxicity 0 13 (20%) Rash 0 3 (4.6%) Facial folliculitis 0 9 (13.9%) Diarrhea 5 (7.8%) 6 (9.2%) Vomiting 1 (1.6%) 2 (3.1%) GI haemorrage 1 (1.6%) 0 Presented by:

35 Conclusions Pour les CCRM wt RAS en progression après une première ligne de chimiothérapie associée au Bevacizumab, la poursuite du bevacizumab avec crossover de la chimiothérapie est associée à une augmentation de la mpfs et OS par rapport à l association cetuximab et chimiothérapie Mais Ph II randomisée, petit effectif Statut Ras incomplet, résultats complémentaires en attente

36 DIAPOS SUPPLÉMENTAIRES

37 Cancers digestifs Cancer colorectal 37 ADN tumoral circulant : le biomarqueur ultime de récidive 231 stade II réséqués : séquençage de 15 gènes mutation dans 230 cas (99,6 %) Stades II Patients n ayant pas reçu de chimiothérapie ADNtc à la 4-10 e semaine postopératoire (%) Survie sans récidive (%) Métastases hépatiques réséquées ADNtc à la fin du traitement (chirurgie + CT) HR = 18 (IC 95 : 7,9-40) ; p < 0,001 HR = 13 (IC 95 : ) ; p < 0,001 Mois depuis la chirurgie n Évts SSR à 3 ans ADNtc % ADNtc % Mois depuis la chirurgie n Évts SSR à 3 ans ADNtc % ADNtc % «Récidive» ADNtc : précède la récidive radiologique de 3 à 5,5 mois en médiane Futur essai randomisé de phase II DYNAMIC : traitement adjuvant stade II guidé par ADNtc La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Tie J et al., abstr. 3511, actualisé

38 Cancers digestifs Cancer colorectal 38 Immunoscore vers un itnm? Immunoscore IHC, quantification numérique de l infiltrat lymphocytaire CD3 et CD8 entre tumeur et front d invasion 21 centres, 15 pays, côlons stade I/II/III, analysés (%) Temps à récidive Élevé Bas Événements/total Survie à 5 ans (IC 95 ) HR (IC 95 ) p Élevé 44/ (59-76) 0,41 (0,28-0,61) Bas 76/ (82-89) p < 0,0001 Associé aussi à SSP et SG mais quelle valeur prédictive du bénéfice de la chimiothérapie adjuvante? Identifie les stades II à haut risque Mais chez MSS (non fourni ici), quel ajout p/à T4, EV/EPN, grade? 1 er test immunologique standardisé et reproductible de stratification du cancer du côlon La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Galon J et al., abstr. 3500, actualisé

39 Design CT crossover Critères principaux d inclusion CCRM KRAS sauvage (exon 2) Progression après première ligne par fluoropyrimidine + irinotécan ou oxaliplatine et bévacizumab PS ECOG 0 ou 1 (n = 130) R 1:1 Bras A mfolfox6 ou FOLFIRI + bévacizumab (n = 65) Bras B mfolfox6 ou FOLFIRI + cétuximab (n = 65) Jusqu à progression ou toxicité limitante Évaluation TDM toutes les 6 semaines Amendement juin 2014 : KRAS sauvage exons 3,4 ; NRAS sauvage exons 2, 3, 4 Critère principal : survie sans progression (SSP) à 4 mois Critères secondaires : taux de réponse, SSP, survie globale, tolérance, qualité de vie Congrès américain d oncologie D après Hiret S et al., abstr. 3514, actualisé