Remise en perspective : du mieux

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1 Remise en perspective : du mieux BSC 1 ère G 2 ème G 3 ème G Médiane de survie 4,5 mois 6 mois 8 mois 8 à 10 mois Survie à 1 an 5 % 15 % 25 % 35 à 46 % Survie à 2 ans 8 à 24 % Survie à 3 ans 6 à 13 %

2 Chimiothérapie des CBNPC PS 0-1 Nouvelle drogue > Soins palliatifs Ranson, Roszkowski, Elvis, Anderson Nouvelle drogue = Cisplatine + ancienne drogue Perng, Manegold, Vansteenkiste, Le chevalier, Masuda Cisplatine + nouvelle drogue > Cisplatine seul Sandler, Gatzemeier, Wozniak, Von Pawel Platine + nouvelle drogue > Nouvelle drogue Lilenbaum, Sederholm, Georgoulias, Le Chevalier, Depierre, Masuda Platine + nouvelle drogue Cisplatine + ancienne drogue Le Chevalier, Bonomi, Belani, Giaccone, Cardenal, Niho, Masuda, Kunitoh, Kubota, Rudd

3 Quel protocole de référence? Survie par groupe de traitement stade IV Cis/Paclitaxel (n=292) Cis/Gemcitabine (n=288) Cis/Docetaxel (n=293) Carbo/Paclitaxel (n=290) mois Schiller JH., et al. N Engl J Med. 2002; 346: 92-8

4 Quelle est l association de référence aujourd hui? Mois Médiane de survie 12 11,3 10,1 9,9 9,9 9,4 9,5 9,8 8,6 8 7,8 8,1 8,1 8,1 7,4 Vin + Cis Pac + Carbo Gem + Cis Pac + Cis Pac + Carbo 4 Vin + Cis Tax + Cis Vin + Cis Tax + Carbo Gem + Cis Tax + Cis Vin + Cis Pac + Carbo 0 Tax 326 N = 1218 ILCP N = 612 ECOG 1594 N = 1207 SWOG 9509 N = 408

5 Survie globale Survie % Survie % Vinorelbine +CDDP TAXOTERE + CDDP Vinorelbine +CDDP TAXOTERE + Cb Fossella F., et al., JCO., 2003; 21:

6 Associations Taxotere Cisplatine Survie à 2 & 3 ans Survie à 2 ans 14% Vin + Cis 18% Tax + Carbo 21% Tax + Cis 10% Vin + Cis 17% Tax + Cis 12% 24% Vind + Cis Tax + Cis 18% Tax + irinotecan 25% Tax + Cis 16% Tax 19% Tax + Cis Fossella Douillard Kubota Yamamoto Georgoulias Survie à 3 ans 13% 6% Vin + Cis Tax + Cis Fossella F., et al., J Clin Oncol., 2003; 21: Douillard JY et al., Annals of Oncology, : Kubota et al., J Clin Oncol., 2004; 22: Yamamoto N. et al. Br J Cancer, 2004; 90, Georgoulias V. et al. J Clin Oncol., 2004; 22:

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10 Prise en charge des CBNPC Perspectives : des traitements «standards» aux traitements individualisés ERCC1-customized CT in advanced NSCLC Control arm Cis platin / Docetaxel R Experimental arm ERCC1 levels SCLG 13/05/05 : 400 patients inclus Genotype low ERCC1 mrna Cis platin / Docetaxel Genotype high ERCC1 mrna Docetaxel / Gemcitabine Rosell ASCO 2005

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13 Platine ou pas? Méta-analyse, 24 essais >> sélection : 37 phases II et III, 7633 patients AVEC platine SANS platine p Réponse obj. Survie + (OR: 1,62) + S 1 an: + 5% (OR: 1,21) 0,0001 0,0003 Toxicité (DC) Neutropénie fébrile = = ns ns Anémie gr <0,001 Tox dig. gr <0,001 D Addario et Shepherd JCO 2005;23:

14 Chimiothérapie des CBNPC de stades IIIb - IV Combien de drogues? Méta-analyses Essais (n) Patients (n) 2 vs 1 agent RO S 1 an 3 vs 2 agents RO S 1 an Treatment Group Comparisons Doublet vs single-agent Triplet vs doublet Delbaldo % +8% +9% 0% Objective Response, Odds Ratio (95% CI) 0.42 ( , P <.001, in favor of doublet) 0.66 ( , P <.001, in favor of triplet) Socinski % +6% +3% 0% Survival, Median Ratio (95% CI) 0.83 ( , P <.001, in favor of doublet) 1.0 ( , P =.97) SOCINSKI abs. O 234, asco 2003 DELBALDO JAMA 2004;292(4):

15 Consensus IASLC Doublets avec cisplatine Dose de cisplatine mg/m 2 Pas d'intérêt pour les associations de 3 médicaments Pour les patients avec contre indications au cisplatine Monothérapie Carboplatine + nouvel agent doublet sans cisplatine? Durée de la chimiothérapie 4-6 cycles Lung cancer 2002;38:S3-7

16 CBNPC, traitement de 2 ème, 3 ème ligne ITK-EGFR Stratification : Centre PS 0/1 vs 2/3 RO en 1ère ligne (RC/RP,MS,MP) Lignes (1 vs 2) Platine en 1ère ligne (oui vs non) R Erlotinib 150 mg/j Placebo Erlotinib placebo Erlotinib placebo * HR 0.7, p < N RO (%) SD (%) < % % months MS mois SSP S 1 an (%) 6,7* 2,2 31* 4,7 1,8 22 *différence significative SHEPHERD, NEJM 2005

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18 WLCC 2005 DH Lee #7072 Gefitinib 1ère ligne CBNPC avancé Étude de Phase II 55 pts chimio-naïfs asiatiques Adenocarcinomes Stade IIIb IV PS 0 et 1 : 95% CBA 20%, femmes 93%, Non fumeurs 30% Efficacité Homme Femme Avec CBA Sans CBA Total CR 0% 4% 0% 4,7% 3,7% RP 50% 58% 54,5% 58,1% 57,4% SD 0% 12% 18,2% 9,3% 11,1%

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21 Paclitaxel - Carboplatine +/- Bevacizumab - essai ECOG 4599 Phase II-III, stades IIIb-IV, NON épidermoïdes, 1 ère ligne Objectif primaire : survie Objectif secondaire secondaire : RR, TTP, toxicité Paclitaxel 200, carboplatine AUC 6 +/- Avastin: 15mg/kg J1/ 3 sem Résultats intermédiaires PC PCB gr 3-4 PC PCB N PNN 16% 24% RR 10% 27% P < TVP / EP Hemorragie 3% 1% 4% 5% PFS mois 4,5 6,4 P < HTA DC toxiques (n) 1% 2 6% 9 MS mois 10,2 12,5 P < Hemoptysies fatales (n) 0 5 PCB nouveau standard ECOG pour cette sélection de patients Sandler 2005

22 Bevacizumab et cancer pulmonaire non à petites cellules Survie globale Probabilité PC 12 mois 43,7 24 mois 16,9% 1,0 PCB 51,9% 22,1% 0,8 HR: 0,77 (0,65 0,93) p=0,007 0,6 Médiane : 12,5 mois vs 10,2 mois 0,4 0,2 PC PCB mois AB Sandler et al.,abst.04

23 Conclusion - Tts ciblés anti EGF-R: progrès en vue en ciblant les patients - Avastin : candidat au traitement standard? - La thérapeutique ciblée la plus efficace est celle qui vise