AlCl 3. Ph O. Toutefois, la formation d un cycle à 6 membres est favorisée. On a donc une orientation en méta du groupe amide.

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1 Exercice 1 : Synhèse d un alcaloïde Sl 2 A l Sl 2 l A All 3 l B Br 2 Ac l S Les déails concernan les réacions de SEAr son raiés dans le cours d Yvon Sorz. Ici, Le groupe amide es para orieneur (du fai de l effe mésomère donneur de l azoe). Par exemple : All l 3 rd : % l l ref : arey e Sundberg 2 p 584 Touefois, la formaion d un cycle à 6 membres es favorisée. n a donc une orienaion en méa du groupe amide. Br 2 Br a / 3 3 a 3 / 3 D E F 2.1 Avec une amine primaire, on risque foremen d avoir des réacions de polysubsiuion. 2.2 Ean donné le milieu basique, il es préférable d évier la formaion de l énolae. e que l on réalise à l aide de la proecion sous forme d acéal. 2.3 e a E F le groupe amine éan mésomère donneur, il désabilise une charge négaive en α. Il n y a donc qu un proon suffisammen acide pour êre arraché par le méhanolae de sodium 3 1

2 3 3 3 l 3 1. ab 4 Sl 2 F G 3.1 L acéalisaion s effecue avec un chlorure d acyle ou un anhydride d acide. Il es à noer que l uilisaion d une base aminé, noammen la 4-diméhyl amino pyridine (DMAP) uilisée en quanié soechiomérique ou caalyique, perme d accélérer la réacion. 3.2 Une amine e une céone son en équilibre avec la forme iminium. e dernier serai suscepible d êre rédui en présence d un réduceur I ab 4 2 déplacemen de l'équilibre en présence d'un réduceur 3.4 La réducion par ab4 es régiosélecive (la céone α β insaurée es réduie en posiion 2) e chimiosélecive (la foncion céone es réduie, mais pas la foncion amide). Avec LiAl4, on obiendrai 3 4 ' 4 l a 3 1. a / 2 I J 2 S 4 K 2. 2 / 3 L J K / 2 S 4 Exercice 2 : 1.1 ironellol : 3,7-diméhyloc-6-èn-1-ol 1.2 Selon les règle de priorié IP : 2

3 A B es une réacion d oxydaion : le carbone poran la foncion alcool passe du degré d oxydaion formel -I au degré I 2.2 r3/pyridine es le réacif de Sare e présene l avanage de limier l oxydaion à l aldéhyde. n aurai pu uiliser une oxydaion de Swern (DMS/hlorure d oxalyle/riéhylamine), le réacif de Dess e Marin ou bien du P (Py /lr4 - ) 2.3 Dans des cas d oxydaion aussi poussée, on obien l acide éacion d époxydaion 3 2 l 3 2 l s 3 2 s 3 2 s a 2 S D - 2 3

4 4.2 Le PKa es faible car la base conjuguée es foremen sabilisée par effe mésomère 5.1 La réacion considérée es similaire à une réacion de Diels e Alder, c es une cycloaddiion. La conformaion es cis, elle perme donc une réacion de cycloaddiion E 5.3 aracérisiques : 4n2 e - π ; réacion hermique, réversible e sous conrôle orbialaire ; aaque supra-supra e règle endo 5.4 La réacion peu êre accélérée par inroducion de subsiuan : Un groupe élecroaraceur sur le diènophile abaisse le niveau d énergie de la BV de ce dernier. Un groupe élecrodonneur sur le diène augmene le niveau d énergie de la de ce dernier. Exercice 3 : Synhèse de la muscone 1 3 piquemen acif 2 Mécanismes de A B e D E classiques ; aenion à ne pas oublier la caalyse acide. Aure moyen de proecion de l aldéhyde possible avec (2S)2. n déproège alors avec des sels de mercure. D A Me, 3 Me ( 2 ) 2 3 E 3 B 2 Me x 3 F x 3 D Me 3 l Sl 2 ou Pl 5 Me 3 G 4

5 3 TF : solvan aproique e polaire (sabilise donc le magnésien) TF anhydre : obenu par disillaion sur a benzophénone (la benzophénone donne un radical anion coloré, donc émoin du caracère anhydre) a I a l Sl 2 J Mg Mgl K K réagi à la fois sur la foncion chlorure d acyle e sur la foncion eser de. n obien alors deux foncions alcools eriaires. 4 K = Mgl 2 Mgl d l2 -d- 2Mgl DP : caracérisique des céones e aldéhydes. Liqueur de Fehling : réagi négaivemen avec les céones e posiivemen avec les aldéhydes. Vis-à-vis d un organoméallique, l ordre de réacivié es le suivan : chlorure d acyle > céone > eser Le produi obenu possédan une foncion céone, on en dédui que l organocadmien n a réagi qu avec le chlorure d acyle. D où la srucure de L 3 Me Les réacions suivanes son une coupure oxydane, une oxydaion de l aldéhyde en acide e une réacion d éserificaion x Me 3 3 Me M a) 3 3 b) Zn, l, 2 Me Me Me 3 P Me 5 on proège la céone pour ne pas la réduire avec le sodium 3 Me Q Me Q dans un milieu a / xylène réagi selon une réacion de condensaion acyloïne 5

6 Q 2 a Me Me - ( ) Q Me 8 Me Me 2a 3 3 n obien 2 produis disincs 3 hydrolyse 3 n réalise ensuie une réducion de la foncion céone, la déproecion de la foncion céone en même emps qu une subsiuion par Br -, une réducion par Zn e enfin une réducion par 2 moléculaire. D où les produis : S Br T Br U Muscone V Exercice 4 : Synhèse pepidique Quesion 1 La proline es un acide aminé esseniel qui présene une amine secondaire (c es le seul) proline moif Pro Molécules A, B,, D, E, G Fmoc A Fmoc Boc B Boc Boc D 2, l E 2 G Quesion 2 6

7 éacion 1 : Le nucléophile se subsiue sur le sie élecrophile (P ) ; P(Me2)3 éan un excellen groupe paran, on observe une deuxième subsiuion pour former l eser de benzoriazade. e dernier eser acivé es suscepible de réagir aisémen avec un nucléophile. DIEA - u ( 3 ) 2 P ( 3 ) 2 ( 3 ) 2 u P(Me 2 ) 3 - P(Me 2 ) 3 MPT Eser de benzoriazade (Eser acivé) éacion 2 : es une déproecion du groupe Fmoc. Pour les acides aminés, on uilise rois groupes proeceurs principaux Groupe Boc Déproecion Milieu acide (pas nécessairemen aqueux) comme F3/2l2 ou l gazeux que l on fai buller dans un solvan organique (AcE ou E2) Z ou Bz (groupe carboxybenzyle) Uilisaion de l hydrogène moléculaire Fmoc Déproecion en milieux basique avec une amine secondaire es différens groupes peuven êre clivés indépendammen l un de l aure. n di que ce son des groupemens orhogonaux. pipéridine aide carbamique pipéridine décarboxylaion 2 éacion 3 éacion d addiion-éliminaion sur le chlorure d acide éacion 4 Déproecion du Boc 7

8 décarboxylaion 2 éacion 5 Il fau une base pour déprooner en milieu organique. La pyridine es parfois rop difficile à éliminer e 3 2- es une base rop fore dans ce cas. L ouverure de l époxyde piège l e le sous produi l-2-()-3 es evaporé sous vide en même emps que le solvan. éacion 6 Formaion d une hydrazone. Quesion 3 : benion de F à parir de 2 F 2, l Quesion 4 : Le mécanisme débue de la même façon, mais cee fois, une foncion eser éan moins sable qu une foncion amide) que la réacion inramoléculaire de ransesérificaion es favorisée 2 Me Me rans éserificaion Me Quesion 6 : Un peu de nomenclaure 8

9 E E phalae de diéhyle srucure indane, 2 ninhydrine ou hydrae d'indane-1,2,3-rione éacion de formaion de la ninhydrine : n exploie ici la basicié des composés carbonylés e la caracère nucléophile de la base obenue (réacion E d addiion-éliminaion). Se2 es un réacif oxydan permean d inroduire une foncion carbonylée dans des dicéones. base Se 2 E E E addiion-éliminaion a) b) 2 c) décarboxylaion E E a) base b) addiion-éliminaion E Quesion 7 : Mode d acion du es de la ninhydrine molécule présenran une fore délocalisaion donc colorée (bleu de uhemann) 9